肺鳞癌分子靶向治疗.ppt

肺鳞癌分子靶向治疗:曙光乍现
北京大学肿瘤医院
王洁
对肺腺癌分子遗传学特点的了解导致其临床治疗的变革与进步
超过50%的肺腺癌已被确定有特异的靶基因
易瑞沙治疗
Current state of knowledge of targetable alterations in lung adenocarcinoma versus squamous cell lung cancer
Compared to lung adenocarcinoma, for which many targeted treatment are available, there are no genomically-targeted therapies for lung squamous carcinomas...and few targets
腺癌
鳞癌
肺癌发生率-组织学类型1998-2002
男性
女性
人群
鳞癌
腺癌
鳞癌
腺癌
澳大利亚
27%
29%
17%
37%
加拿大
30%
31%
18%
41%
法国
41%
26%
20%
44%
日本
33%
41%
11%
69%
韩国
46%
26%
17%
59%
瑞典
29%
30%
17%
40%
英国
40%
18%
28%
24%
美国
27%
31%
18%
38%
Youlden DR, et al. J Thorac Onco., 2008;3:819-831
肺癌新的治疗选择2000-1020
腺癌
鳞癌
一线
厄罗替尼
贝伐单抗
培美曲赛
二线或三线
培美曲赛
(培美曲赛)
厄洛替尼
厄洛替尼
Crizotinib (EML4-ALK)
鳞癌相关靶向治疗药物临床试验
药物
试验
结果
Bevacizumab
Phase II
增加严重的肺出血发生几率
Sorafenib
Phase III
ESCAPE
增加死亡风险
Motesanib
Phase III
增加咯血风险
Ceditranib
Phase II
BR24
未增加疗效及毒性
Figitumumab
Phase III
ADVIGO (2)
无组织学特异性相关发现,无获益但增加毒性反应
一项肺鳞癌Figitumumab靶向治疗的III期临床研究
肺癌组织学亚型标志物
免疫组化指标
分子分型
腺癌
CK7+
CK20-
TTF-1+
EGFR 突变 10%-40%
FISH+ 45%-50%
IHC+ 60%-90%
KRAS 突变 20%
P53 突变 50%-70%
PI3KCA 突变 2%, amplification 6%
EML4-ALK 1-13%
鳞癌
TTF1 –
CK5+
CK6+
P63+
EGFR 突变 very rare
扩增 30%
IHC+ 常见
P53 突变 60%-70%
PI3KCA 突变 2%, 扩增 33%
KRAS 突变:少见
LangerCJ,etal. J Clin Oncol. 2010;28:5311-5320.
肺鳞癌突变患者易瑞沙治疗疗效不佳
Shukuya等利用PUBMED数据,对15项临床研究中共33例非腺癌患者进行分析。
其中27例为鳞癌,3例腺鳞癌,21例有EGFR突变。
吉非替尼治疗的有效率、疾病控制率、中位无病进展生存时间分别为27%,67%-70%和3个月,远远低于有EGFR突变的肺腺癌患者(66%,92%-93%,)
Shukuya et al, JTO, 2010