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河北医科大学
博士学位论文
氨基胍对大鼠脑缺血的保护作用及其机制的研究
姓名:张会欣
申请学位级别:博士
专业:药理学
指导教师:张建新
20050401
中文摘要
氨基肌对大鼠脑缺血的保护作用及其机制的研究
摘要
脑血管疾病是严重危害人类健康的疾病,是人类致残和死亡的重要原
因之一,其中以缺血性脑损伤最为多见。目前,临床上治疗脑缺血是以溶
栓为主,但一部分病人在脑卒中后给予溶栓治疗,其治疗效果不十分理想,
因此研究和开发能有效的治疗缺血性脑损伤的药物已成为临床和基础研
究的新热点。
近年来,一氧化氮在急性脑缺血损伤中的双重作用倍受关注,
其既表现为神经保护作用,又有神经毒性作用,以一精氨酸为底物,
在一氧化氮合酶专一催化作用下生成。氨基是选择性诱
生型一氧化氮合酶抑制剂,以往研究表明可减轻局灶性脑
缺血大鼠神经症状,缩小脑缺血面积,减轻脑水肿,显示了良好的脑保护
作用。本实验拟采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血损伤模型,通过对二种
类型基因表达、脑组织中兴奋性和抑制性氨基酸含量变化、细胞凋
亡、线粒体的检测及培养神经细胞缺血性损伤,进一步探讨对脑缺血
的保护作用及其机制。
第一部分大鼠局灶性脑缺血后一氧化氮合酶基因表达的变化
目的观察大鼠局灶性脑缺血后种类型即内皮型
、神经型及诱导型基因表达的变
化。
方法健康雄性大鼠随机分为正常对照组、缺血
和组,每组只。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉梗塞
局灶性脑缺血模型。大鼠断头取缺血侧脑组织,以逆转录一聚介酶链反应
法分别检测脑缺血时
及基因表达的变化。
结果正常对照组可见表达士脑缺血
后表达士明显增强,与正常对照组比差异有显著性
中文摘要
并达到高锋,缺血后表达土士逐渐减弱,
但仍显著高于正常对照组,缺血后士与正常对
照组比无显著性差异。正常对照组可见表达
,脑缺血后士达到高锋,与正常对照组比差异有显
著性,缺血后表达士逐渐减弱,但仍显著高
于正常对照组,缺血后士与正常对照组比无显
著性差异。正常对照组未见表达,脑缺血后开始表达
士,缺血后士达到高锋,与缺血比差异
有显著性,缺血后表达士逐渐减弱,但仍显
著高于缺血组
结论大鼠后早期和占主要地位,缺血后期
占主要地位。
第二部分氨基肛对脑缺血大鼠脑组织氨基酸含量的影响
目的观察氨基肌对脑缺血大鼠脑组织中氨基酸含量的影响,
来探讨对缺血脑组织的保护作用及其作用机制。
方法雄性大鼠,随机分为假手术组,缺血、组,
缺血、治疗组,每组只。治疗组按给药
,每天次,缺血组给等容量的生理盐水。采用线栓法制备大鼠大脑中
动脉脑缺血模型,假手术组只作颈部切开,分离颈总动脉但不插线拴。相
应时间点断头取脑, 法测定脑梗死体积,高效液相色谱仪分析检测
大鼠脑组织缺血侧纹状体、海马、皮层中天门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、
一氨基丁酸含量。
结果缺血治疗组梗死体积全脑体积明显低
于缺血组,缺血治疗组明显低于缺血组
缺血治疗组显著低于缺血组。缺血治
疗大鼠脑组织中氨基酸含量的变化缺血组纹状体、海马、皮层中天
「〕冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、的含量明显高于假手术组
组纹状体、海马、皮层中天门冬氨酸、谷氨酸含量显著低于缺血组
,甘氨酸含量显著高于缺血组,海马、皮层中
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中文摘要
含量明显高于缺血组缺血治疗大鼠脑组织中氨基
酸含量的变化缺血组纹状体、海马、皮层中天门冬氨酸、谷氨酸、甘一氨
酸、的含量明显高于假手术组组纹状体、
海马、皮层中天门冬氨酸、谷氨酸的含量明显低于缺血组
,皮层中甘氨酸含量显著高于缺血组,海马、皮层中
含量明显高于缺血组缺血治疗大鼠脑组织
中氨基酸含量的变化缺血组纹状体、海马、皮层中天门冬氨酸、谷氨酸、
甘氨酸、的含量明显高于假手术组组皮层
中天门冬氨酸的含量明显低于缺血组,纹状体、海马、皮层中
谷氨酸的含量均明显低于缺血组,海马、皮层中甘氨酸
含量均显著高于缺血组,纹状体、皮层中含量
明显高于缺血组
结论有明显减轻局灶性脑缺血损伤的作用,降低脑组织中
兴奋性氨基酸的含量,升高抑制性氨基酸的含量可能是保护缺血脑组织的
重要机制之一。
第三部分氨基肛对大鼠局灶性脑缺血诱导的神经元凋亡的影响
目的观察选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基呱对大鼠
局灶性脑缺血诱导的神经元凋亡的影响,来探讨对脑缺血的保护作用
及其机制。
方法雄性大鼠,随机分为假手术组,缺血、组,
缺血、治疗组,每组只。治疗组按给药