袢利尿剂的药理作用及临床应用.doc

:..袢利尿剂的药理作用及临床应用吴迎秋(黑龙江省大庆市龙风区人民医院黑龙江大庆163711)【摘要】目的:探讨袢利尿剂的药理作用及临床应用。方法:袢利尿剂为高效利尿剂,呋塞米为利尿剂的代表药物,其主要作用机制是阻断钠-钾-***转运体,抑制髓质部和皮质部髓袢升支对***和钠的重吸收。结果:袢利尿剂的分子量很小,进入体内后绝大多数与血浆蛋白结合,因而正常情况下不能被肾小球滤过。结论:利尿剂是治疗肾病水肿最主要的药物,以袢利尿剂为首选,其它种类的利尿剂作用较差,可用于轻症患者。不同的利尿剂作用部位不同,作用机制也各不相同,但均能抑制肾小管重吸收钠、***、水和增加尿量。袢利尿剂为高效利尿剂,呋塞米为利尿剂的代表药物,【关键词】袢利尿剂的药理作用;临床应用;【中图分类号】R96 【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2016)04-0108-02利尿剂是治疗肾病水肿最主要的药物,以袢利尿剂为首选,袢利尿剂主要作用于肾小管髓袢升支粗段,能特异性的与CI-竞争Na+-K+-2CI-共同转运系统的C1结合部位,抑制NaCI的重吸收而发挥利尿作用。其利尿作用强烈,为高效利尿剂。,1个钾和2个***的转运体系,且可双向进行。体外研究表明,呋塞米等药物与该体系呈不可逆性结合,并与***化物竞争细胞膜上***化物结合位置,而降低该体系的转运能力。由于髓袢升支对***、钠重吸收减少,管腔液钠、***浓度升高,而髓质间液的钠、***减少,使髓质高渗降低,肾小管浓缩功能下降,导致水、钠、***排泄增多。除此之外,呋塞米尚能抑制近端小管和远端小管对钠、***重吸收,促进远端小管分泌钾。该药还能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量增高,从而扩张肾血管,降低肾血管阻力,肾血流量尤其是肾髓质血流量增加,降低髓质高渗梯度,使髓袢降支薄壁端的水和升支薄壁端的钠被动再吸收减少,也是其利尿机制之一。袢利尿剂在肾小管流量增加同吋肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的***减少,从而减弱或阻断了球一管平衡有关。不同的袢利尿剂,其药物代谢途径,生物利用度及半衰期各不相同。呋塞米口服lh起效,1〜2h达高峰,持续4〜6h,静脉注射5min即开始利尿,〜,持续2〜4h,T1/。呋塞米10%在体内代谢,50%以原形排泄至尿中,其他部分与肾组织葡萄糖醛酸结合排出,肾功能不全的患者,由于其尿液排泄和肾脏结合均减少,血浆半衰期可延长,但是未见血清中有活性代谢物蓄积。丁尿***作用为呋塞米20〜60倍,,高峰时间约1〜2h和15〜30min,持续4h和2〜3h。丁尿***和托拉塞米约50°%和80%由肝脏代谢,故即使有肾功能不全,其血浆半衰期一般也不会延长。与其他利尿剂不同,托拉塞米具有较长的作用期,II不依赖肾功能状态,对肺和心脏血液动力学有良好作用,使前、后负荷减轻,但尿钠排泄作用比呋塞米更明显[1】。呋塞米的生物利用度约为40%〜65%,在正常人中有较大的个体差异,而丁尿***和托拉塞米一般可完全吸收,生物利用度波动于80%〜100%,静脉注射吋,托拉塞米与呋塞米等效比值在肾功能正常患者为1:2,而严重肾功能衰竭患者为1:1,口服