药分方向质量标准题库.docx

:是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定,是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。(1)国家药品标准《中华人民共和国药典》(CP)10版《中华人民共和国卫生部药品标准》(部颁标)《国家药品监督管理局标准》(局颁标准):要求:①具有国内的先进水平②真正具有可控性中国药典委员会制定。药品监督局颁布执行。地方标准:省市自治区药品标准。(2)临床研究用质量标准新药-控制临床用药质量-均衡性、安全-修定(3):仲裁科学性:实验次数、数据资料、方法、限度进展性:(中文名)、汉语拼音、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物测定、含量测定、功能与主治、用法与用量、禁忌、注意、规格、贮藏、有效期限等项目处方药味的排列:君;左-右;上-下保密处方:华佗再造丸、血脂宁丸、云南白药-绝密。用法定计量单位:重量以“g”,容量以“ml”表示;处方量根据剂型不同,如片剂、胶囊折算成出1000片或者1000粒的药量,液体制剂如口服液、酒剂、酊剂、糖浆剂等,以1000ml药量写出。处方投料药材的重量:净药材;炮制;制剂处方中规定的药量,系指净药材或炮制品粉碎后的份量。低限投料辅料及附加剂:制剂中使用的辅料及附加剂一般不列入质量标准的处方中,将其在制法中加以说明。:质量标准的分类新药质量标准临床前研究用质量标准临床研究用质量标准暂行或试行的药品质量标准正式的药品质量标准再修订:工艺不变国家药品标准:《中华人民共和国药典》、局颁药品标准企业标准:6制定质量标准的前提药物组成固定:临床经验方、经典名方、医院制剂、科研方、仿制药----药味及分量原料稳定:原料、辅料标准制备工艺稳定:新药-剂型-中试7制定质量标准的规范化过程确定质量研究的内容进行方法学研究确定质量标准的项目及限度制订及修订质量标准8质量标准设计原则(一)同步进行原则(二)样品要有代表性(三)对照试验原则(四)重复性原则一)同步进行原则1、制剂用原料研究与质量控制同步:药材、提取物、有效部位(组分)或有效成分、辅料黄精:显微-增加TLC川芎:增加川芎嗪测定2、制备工艺研究与质量控制同步去粗取精-提取纯化-有效成分检查、鉴别、含量测定、卫生学二)样品要有代表性1、原料要有代表性包括药材原料、制剂用中试样品-3批2、质量标准所制定的指标应有代表性应与功能主治相符3、质量标准具有可控性4、质量标准所采用的对照物要有可靠性对照品和对照药材(三)对照试验原则1、设立对照鉴别、含量测定空白、阴性、阳性对照2、对照的等量性取样量、制备相等条件-供试品与阴性供试品、阳性对照应为量化对照四)重复性原则1、研究过程中质量控制内容需要有良好的重复性:不同人-不同仪器2、生产过程中质量控制内容需要有良好的重复性:各个批次3、流通过程中质量控制内容需要有良好的重复性:不同气候条件、地理位置、贮藏情况-膏剂质量标准研究程序(一)查阅资料:技术要求、药典、论文项目:成分方法:(二)制定质量标准的方案《新药审批方法》→方案的设计;项目8~14《中国药典》→标准的内容(三)实验研究※积累原始数据(四)起草说明和制定标准草案方法:准确、灵敏、简便、快速限度:保证药效、临床杂质来源中药材原料中带入生产制备过程中引入贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变杂质的分类一般杂质(如酸、碱、水分、***化物、硫酸盐、铁盐、重金属、***盐)特殊杂质:大黄流浸膏原始记录起草说明制定标准草案质量标准研究的申报资料药品原料(药材)的质量标准药品成品的质量标准草案质量标准起草说明三批样品方法验证的定义与一般原则定义:根据检测项目的要求,预先设置一定的验证内容,并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求原则:每个检测项目采用的分析方法,均需要进行方法验证只有经过验证的分析方法才能用于控制药品质量方法验证涉及到的三个主要方面一)需要验证的检测项目鉴别:专属性杂质检查:限度试验-专属性和检测限;定量试验-专属性、准确度和定量限葡萄糖输液:5-羟***糠醛对人体横纹肌和内脏有损害;普罗布考:微量杂质会导致严重的眼毒性,其杂质A、B、C限量分别为5×10-6、5×10-%定量测定(含量测定、溶出度、释放度等):专属性、准确度和线性其他特定检测项目:粒径分布、旋光度、分子量分布等防腐剂苯酚的检测骨肽注射液/动物四肢骨/静脉滴注/2mL-10~20mL。15mL/次不得添加任何防腐剂。方法验证涉及到的三个主要方面二)分析方法为完成上述各检测项目而设定和建立的测试方法,一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、系统适用性试验、供试品溶液制备、对照品