重大新药创制专项cfz总结.pptx

10-(对-***苯基)-2,10-二氢-3-(对-***苯氨基)-2-异丙亚氨基吩嗪亦称***苯吩嗪、克风敏,亚***基苯嗪等Clofaziminum、Hamseprene、Lamseprene、Riminophenazine,Clofazimine(CFM)B663Barry和他的研究组发现,并由爱尔兰化学研究委员会在1944年分析合成1957年在新德里召开的世界结核病大会上,(豚鼠、猿猴)中因吸收问题而限制研究发现之时的结核病形势及可选择的药物脂溶性强,皮肤红染我国耐药结核病形势严峻耐药结核病人几乎处于无药可治状态新药研发目前无法满足临床需要***法齐明具有很好的抗结核活性,再评价WHO在2006年发布的“耐药结核病的指南”将***法齐明作为治疗耐药结核病的第五组药物,在1-4组药物无法产生合理方案时可考虑使用C27H22Cl2N4分子量::210~212℃通常情况下是深红色到橘黄色橘红色、脂溶性油水分配系数:logP>7疏水性强,不溶于非酸性溶液,在体内PH值条件下呈离子状态。在碱性和原始溶液中,是非离子状态,呈橘黄色-黄色,在强酸性环境中变紫色虽然体内PH值不会低到改变其颜色,但是它在体内颜色因不同酸碱环境是不同的对活跃增殖期结核分枝杆菌以及非复制期结核分枝杆菌均具有抗菌作用在巨噬细胞中的抗菌活性较强与现有抗结核药物无交叉耐药性抗菌作用机制不完全清楚:干扰核酸代谢/能量代谢,崭新的作用机制,不易产生耐药性与P450酶没有内在的相互作用MABA法测定:LF:~:~:~:2008(10):752-755药物组合单药MIC(ug/ml)联合MIC(ug/ml)LF-.06/.75CLF-.03/.56CLF-.12/-.12/-.015/.31CLF-/.185CLF-/.31CLF-.12/.56CLF-/.56CLF-.06/.:2010(9)口服吸收不完全,吸收程度与药物粒度和剂型密切相关,受食物因素影响大,且个体差异较大由于具有高度的亲脂性,主要沉着于脂肪组织和但和巨噬细胞系统内,组织中的浓度高于血药浓度。这是产生皮肤着色(skinpigmentation)的主要原因本药从组织中释放和排泄缓慢,单次给药消除半衰期约为10日,连续给药消除半衰期至少为70日