药理学课件-镇静催眠药.ppt

第十五章镇静催眠药
主讲:张晓一
一、睡眠的生理意义
醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。
学习工作必须处于醒觉—清醒的头脑,高效率。
机体必须有足够的睡眠—使机体(体力和精力)
恢复疲劳,得到休整。
生理意义:
(一)促进脑功能的发育和发展
(二)保持脑功能的能量
(三)巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能
(四)促进机体生长,延缓衰老
(五)增强机体的免疫功能
二、睡眠时相及药物作用特点
入睡开始
非快动眼睡眠(non-rapid-eye movement sleep, NREMS)
此时呼吸平稳,心率↓,BP ↓,代谢↓,全身肌肉松弛。此时脑电活动呈现同步化慢波,分1、2、3、4期,其中3、4期亦称“慢波睡眠”(Slow wave sleep,SWS),伴有夜惊、夜游症。全期历程约120分钟。促进体力恢复。
快动眼睡眠( rapid eye movement sleep, REMS)
此时睡眠很深,但脑电活动却与觉醒相仿,呈现“去同步化快波”,故称“异相”,亦称快波睡眠(FWS)其主要表现:呼吸浅快,心率↑,BP↑,脑血流倍增,脸及四肢常有抽动,梦魇增多,伴以全身肌肉完全松驰。全期历程约30分钟。促进脑力恢复。
在一昼夜睡眠中,两个睡眠时相交替4~5次,据分析:正相睡眠(非快动眼睡眠):与肌肉组织休整,恢复体力活动疲劳有关;异相睡眠(快动眼睡眠):与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。
目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠,以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类,长期应用停药后REMS反跳延长,引起病态焦虑,激惹易怒,多梦,呼吸、循环系统反应导致停药困难(被迫重新用药)苯二氮类影响较小,故为首选。
常用镇静催眠药分类及代表药
一、苯二氮卓类:地西泮、氟西泮、奥沙西泮、
硝西泮、艾司唑仑、三唑仑
二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴
比妥、硫喷妥钠
三、其他类:水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、
H1-受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)
60年代用于临床,现临床常用有20多个品种,是目
前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊
厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途,属
中枢特异性药。
第一节   苯二氮卓类
地西泮(diazepam,安定Valium)
[药理作用及用途]
1、抗焦虑
小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选),焦虑是很多精神病人的常见症状,属于神经官能症的一种。其表现:紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状(出汗、心血管反应等)。无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位:边缘系统。
2、镇静催眠(首选)
特点:①作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间;②对REMS影响小,(延2期,缩34期,治疗夜惊、夜游症)不导致停药困难;③产生耐受性、依赖性慢;④安全范围大。临床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药(包括电击复律、内镜前给药)。
3、抗惊厥、抗癫痫
苯二氮卓类具有抗惊厥作用,地西泮、三唑仑尤为显著,iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散,地西泮是癫痫持续状态的首选药;硝西泮,氯硝西泮主要用于癫痫小发作。
4、中枢性骨骼肌松驰
地西泮有较强的肌肉松驰作用,可缓解动物去大脑僵直,也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直,临床可用于脑血管意外,脊髓损伤,腰肌劳损所致肌僵直。其机理:抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用,较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制,抑制多突触反射,引起肌松作用。
[作用机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸(GABA
的抑制性作用来实现的。
Cl-
Cl-通道
GABAA受体-Cl-通道复合物示意图
BZ + BZ受体(结合)
GABA+GABAA受体(结合)
Cl-通道开放(频率增加,Cl-内流)
超极化(中枢抑制)
[体内过程]
脂溶性高,口服吸收快而完全,易进入脑组织,肌注吸收慢且不规则,静注能迅速进入脑组织,血浆蛋白结合率高,地西泮达99%。在肝脏中代谢,很多中间代谢产物都具药理活性;能形成肝肠循环;药物再分布。因此,连续用药注意蓄积,代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾泄。本品可通过乳汁排泄,注意哺乳安全。