大环内酯、氨基糖苷类.doc

基本内容辅助手段和时间分配第二节大环内酯类抗生素一、概述大环内酯类抗生素是具有大环内酯结构的一类抗菌药物。抗菌机制:与细菌核糖体50S亚基结合,抑制蛋白质合成,呈现快速抑菌效应。与其它抗生素无交叉耐药性,可用于耐青霉素的细菌感染。临床分为两类:(1)天然:红霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素难溶于水的碱性药物特点:①抗菌谱窄:较青霉素略广,主要作用于革兰氏阳性球菌、某些厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体等;②对胃酸极不稳定:PH<4时几无抗菌活性。肠溶片整片吞服,不宜饮酸性饮料;③血药浓度较低,组织中浓度相对较高;如肺、痰、皮下、胆汁、前列腺等组织④主要经胆汁排泄,但不易透过血—脑脊液屏障。(2)合成:罗红霉素、阿齐霉素、乙酰螺旋霉素特点:①对胃酸稳定,口服不需制成肠溶制剂;②血药浓度高,组织渗透性好;③半衰期延长,用药次数减少;④抗菌谱广,对革兰氏阴性菌和某些细胞内衣原体等感染有效,而且抗菌作用增强;讲解10’投影基本内容辅助手段和时间分配⑤对金葡菌、化脓性链球菌具有良好的抗生素后效应;⑥不良反应较天然品少而轻。重点讲解15’多媒体二、常用药物红霉素【体内过程】口服用肠溶片,静脉滴注用乳糖酸盐;体内分布广,胆汁中浓度高,脑脊液浓度不高,可通过胎盘和进入乳汁;主要经胆汁排出。【抗菌作用与用途】抗菌谱:革兰氏阳性菌——强革兰氏阴性球菌:脑膜炎奈氏菌、淋病奈氏菌流感嗜血杆菌、百日咳杆菌其它:军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌用途:①主要用于对β-内酰胺类耐药或过敏患者的革兰氏阳性球菌(尤其是金葡菌)感染。②军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉带菌者衣原体所致新生儿结膜炎和婴儿肺炎首选弯曲杆菌所致败血症或肠炎注意;金葡菌对红霉素易致耐药性,宜联合用药。【不良反应】1、刺激性强:口服→胃肠反应饭后服不宜皮下、肌内注射基本内容辅助手段和时间分配静滴→血栓性静脉炎注意:①单独的静脉通道②%③滴注速度要慢2、肝毒性:大剂量或长期应用可致胆汁郁积和转氨酶升高,尤其在应用酯化红霉素时。对本品过敏及肝病患者禁用,慎用于妊娠及哺乳期妇女。3、过敏反应:偶见皮疹、药热,停药后很快消失讲解15’投影麦白霉素1、抗菌性能与红霉素相似或稍弱,对红霉素耐药的部分革兰阳性菌对本品仍敏感;2、主要作红霉素代用品,用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、急性咽炎等呼吸道感染、以及泌尿生殖系感染等;3、不良反应较红霉素轻微,可有胃肠反应和肝损害。乙酰螺旋霉素1、耐酸、口服吸收好,吸收后脱乙酰基转为螺旋霉素渗入细胞内发挥抗菌作用,并能提高吞噬细胞的功能,有持续的抗生素后效应;2、抗菌作用似红霉素,但较弱;3、主要用于敏感菌所致呼吸道、软组织、泌尿道等感染,某些耐青霉素感染、衣原体感染及弓形虫病等;4、不良反应较红霉素轻。罗红霉素1、口服生物利用度高,分布广,扁桃体、中耳、肺、前列腺及泌尿生殖道组织中可达有效浓度,原形及代谢产物自胆道、肺及尿排出。基本内容辅助手段和时间分配2、抗菌谱与红霉素相近,对肺炎支原体、衣原体有较强的作用,但对流感杆菌的作用较红霉素弱。3、抗菌活性强(较红霉素强1~4倍),对酸稳定性好,空腹服用吸收良好,半衰期长,每日服药1—2次即可,肝肾功能不全者半衰期延长。4、主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染5、不良反应以胃肠反应为主,轻微。阿齐霉素【体内过程】耐酸,口服吸收迅速,生物利用度高于红霉素;组织内浓度高于血药浓度数十倍,而且组织浓度降低缓慢,半衰期长达68—76小时,每日仅给药一次【药理作用】抗菌谱较红霉素更广,但抗菌活性稍低。对肺炎链球菌等革兰阳性菌及流感嗜血杆菌、弯曲菌属、出血败血性巴斯德菌及卡他莫拉菌有很强的抑制作用,与红霉素间有交叉耐药性,但有报道耐红霉素的金葡菌对本品仍敏感。【临床用途】主要用于敏感菌所致急性支气管炎和中、轻度肺炎、急性扁桃体炎、咽炎、皮肤及软组织感染、泌尿道感染等。对儿童皮肤及软组织感染同样有效,且耐受性良好,服药方法更简便,疗程更短。基本内容辅助手段和时间分配【不良反应】较其它红霉素类少,可见轻度或中等程度胃肠反应。对大环内酯类过敏者禁用,肝功能不全者慎用。第三节氨基糖苷类讲解5’一、氨基糖苷类抗生素的共性目前国内常用的氨基糖苷类抗生素有:阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、链霉素及大观霉素等。新霉素因毒性大,主要供局部应用;巴龙霉素毒性大,只供口服用于阿米巴痢疾。共同的化学结构:氨基糖—O—苷元。【药动学】1、临床多用硫酸盐,易溶于水,性质稳定,口服不易吸收,也不破坏,仅作肠道消毒用全身感染需用注射给药:im吸收迅速完全,iv吸收更快2、主要分布于细胞外液,脑脊液、胆汁及组织中浓度较低,但肾皮质及内耳淋巴液浓度高→肾毒性、耳毒性;不易透过血—脑脊液屏障,可透过胎盘屏障,妊娠期妇女慎