第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜.ppt

一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药定义:组***是一种内源性的生物活性物质,作为重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变异构现象,在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I),20%以Nπ-H的形式(III)存在。基本概念80%4(5)-(2-氨乙基)咪唑体内新合成的组***以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中,不具有活性。组***在内源性和外源性刺激下释放,并与受体作用。组***受体有H1、H2、H3和H4等亚型,它们均为G蛋白偶联受体,生理作用各不相同抗组***药(anti-histamines)通过拮抗组***与受体的作用,治疗相应疾病。基本概念过敏发生机制与组***H1受体被激活胞内Ca+浓度增加血管舒张、毛细血管渗透性增强,导致血浆渗出局部红肿,支气管、胃肠道平滑肌收缩等无活性组***拮抗组***H1受体-----抗过敏拮抗组***H2受体-----抗胃酸胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图H2受体兴奋时能促进胃酸分泌在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组***(H2)、乙酰胆碱(M)和胃泌素(G)受体,当相应的配基与这些受体作用后,可激活泌酸作用。拮抗组***H2受体-----抗胃酸组***与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸(cAMP)浓度升高或直接增高Ca2+浓度,引发胞内一系列生化和生物物理过程,最后在蛋白激酶参与下,激活位于胃壁细胞小管膜上的H+/K+-ATP酶(又称质子泵),将H+泵出细胞外,分泌胃酸。第一节组***H1受体拮抗剂和抗过敏药物一、经典的H1受体拮抗剂—第一代二、非镇静H1受体拮抗剂—第二代三、组***H1受体拮抗剂的构效关系一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始分类:按照化学结构分为4类1、乙二***类2、氨烷基醚类3、丙***类4、三环类早在1933年,法国人Bovet在动物试验中发现哌罗克生可以缓解由组***引起的支气管痉挛。由此开始了H1受体拮抗剂的研究。哌罗克生一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始1、乙二***类芬苯扎***1943年发现的本类第一个临床应用的抗组***药;活性高,毒性较低。芬苯扎***曲吡那敏西尼二***1946年发现优于曲吡那敏一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始1、乙二***类芬苯扎******环力嗪布克力嗪将乙二***的两个氮原子组成一个哌嗪环,则构成哌嗪类药物,同样具有很好的抗组***活性,而且作用时间较长。引入亲水性基团羧甲氧基西替利嗪是抗焦虑药羟嗪的羧酸代谢物***,不易透过血脑屏障,大大减少了镇静作用,非镇静H1受体拮抗剂第二代第三代左旋R型活性更强不良更少