异烟肼和其相关的研究.pdf

.緉,,柱温℃,波长摘要导原则对异烟胼、异烟酸肼盐及..,蚪辛朔椒ㄑа关键词:本文以异烟肼及其相关杂质为研究对象,对他们进行了药物学分析,确定了杂质种类及含量,提出了标准检测方法,并对现行中国药典及欧洲药典的缺陷提出了修正,为编辑分抟┪锕芾淼蛋福珽募瓿闪酥饕9ぷ鳌本文首先用、、、⒆贤獾缺碚魇侄味蕴旖汉德威公司生产的异烟肼进行了谱学研究。通过化学方法合成了异烟肼中含量超过%的两种杂质标准品,通过元素分析、、、⒆贤獾缺征手段证明两种杂质分别为异烟酸肼盐及..吡啶基,颉1疚对异烟肼中含量低于%的杂质也做了初步的研究。本文建立了异烟肼的高效液相色谱检测方法,测定样品的纯度及其杂质的含量。色谱条件为:色谱柱:,进样量“,,稀释液为流动相,流速结果表明,建立的方法测定异烟肼及相关杂质方法简便、重现性好,为评价异烟肼质量提供了依据。用该方法并按照药典中规定的药品质量标准分析方法验证指证,结果证明该方法适应于相应检测要求。本文根据《欧洲药典》和《中国药典》规定用溴酸钾滴定法对异烟胼含量进行了测定,并与方法的结果进行比较,表明溴酸钾滴定法具有重大缺陷,异烟肼样品中杂质异烟酸肼盐对滴定有干扰,使得溴酸钾滴定法测得的异烟肼含量高于实际含量,而方法避免了这种误差。对样品进行了光、热、湿、加速、酸、碱等条件下的药物学稳定性及氧化降解性的研究。实验表明在这些条件下样品会有不同程度的杂质增加及含量降低情况出现,但是某些情况下,异烟酸肼盐含量会有一定程度的降低,这与异烟酸肼盐在加热条件下分解成为异烟肼有关。实验表明样品在光照、高温、高湿条件下会生成其他一些未知杂质,通过影响因素试验分析了样品中相关杂质产生可能条件,为工艺控制及样品保存等质量控制提供了必要的理论依据。异烟肼,,高效液相色谱,含量测定,杂质,稳定性/硕士论文异烟肼及其相关物的研究
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学位论文使用授权声明声明本学位论文是我在导师的指导下取得的研究成果,尽我所知,在本学位论文中,除了加以标注和致谢的部分外,不包含其他人已经发表或公布过的研究成果,也不包含我为获得任何教育机构的学位或学历而使上网公布本学位论文的部分或全部内容,可以向有关部门或机构送交并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的部分或全部内容。对于保密尸用过的材料。与我一同工作的同事对本学位论文做出的贡献均已在论文中作了明确的说明。南京理工大学有权保存本学位论文的电子和纸质文档,可以借阅或论文,按保密的有关规定和程序处理。研究生签名:
⑿髀异烟肼概述异烟肼,又名雷米封籌;化学名称为:拎甲酰肼。分子式:喽苑肿又柿课.,外观为无色结晶,白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微甜后苦,遇光渐变质。熔点为妫兹苡谒⑷乙醇、***仿,极易溶于***,%一甇%。异烟肼一般由谆拎ぱ趸梢煅趟幔儆胨想陆絮k莼玫健结核病是一种严重危害人类健康的慢性传染性疾病,同时又是一种贫穷性疾病。结核病防治工作早已引起国际社会的关注和重视,世界卫生组织确认结核病是导致贫困和制约经济发展的重要疾病。琒—呗允鞘澜卫生组织推荐的全球结核病控制策略【俊近年来,全球结核病疫情的回升,引起了国际社会的高度重视,世界卫生组织己将结核病作为重点控制的传染病之一,也宣布了结核病处于紧急状态【俊D壳叭澜缫延亿人感染结核分支杆菌,每年新增结核病例万例,死亡颍痈髦执静∷亡人数之首,并且结核病多重耐药现象十分严重。据牍史勒詈头尾×:匣年公布的个国家调查结果,%,其中以耐异烟肼、利福平、链霉素等一线抗结核药物为主【俊N夜慕核病耐药现象十分突出,耐药率高达%/。罱ú嫉氖澜龉液偷厍结核病耐药监测中,中国被列为“特别引起警示的国家和地区”之一【俊在“全球结核病紧急宣言”中指出,结核病卷土重来的主要原因之一是大量耐药菌株的出现,造成治愈困难而且费用增高:随之而产生耐多药患者不易治愈,而且还保持着高度的传染性,这也是我国疫情严重的主要原因。耐多药结核病不仅传播快,而且患者病情恶化迅速,从确诊到死亡的平均时间仅周。由于结核分支杆菌属缓慢生长菌,而耐药结核分支杆菌生长更为缓慢,常规药敏试验需个月的时间,因而几乎不能为有效药物的选择提供快速准确的信息【,有些患者在药敏结果未出来前就已死亡【浚昀捶⒄蛊来的应用系统进行结核分支杆菌快速培养和药敏测定也需要芏嗍间,并且由于需要特殊的仪器设备、造成放射性污染以及实验费用昂贵而不宜推广应用吲。降低结核病发病率及死亡率的关键是早期诊断,耐药性检测,进而准确及时的提出一套合理、科学的治疗措施。因此,建立先进的结核分