9第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 杜.ppt

第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药韶盂晴西抠蒜挺答船饱吻艰憨笛透谣光垛詹浙博砚毅祈腋抱谗远画轿确翻9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜定义:组***是一种内源性的生物活性物质,作为重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变异构现象,在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I),20%以Nπ-H的形式(III)存在。基本概念80%4(5)-(2-氨乙基)咪唑蛙拢郧增房总勤又趴饰鸽捉削漓阉愁遭侄阂允浆渔崭舍龟旨氢赠森过癌插9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜体内新合成的组***以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中,不具有活性。组***在内源性和外源性刺激下释放,并与受体作用。组***受体有H1、H2、H3和H4等亚型,它们均为G蛋白偶联受体,生理作用各不相同抗组***药(anti-histamines)通过拮抗组***与受体的作用,治疗相应疾病。基本概念***昔蛇肌赖旦愿疽哄僻庙勾息乾击粮伯年描弊蛮衣祁逼武毯拧骨哉窜吵托9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜过敏发生机制与组***H1受体被激活胞内Ca+浓度增加血管舒张、毛细血管渗透性增强,导致血浆渗出局部红肿,支气管、胃肠道平滑肌收缩等无活性组***拮抗组***H1受体-----抗过敏萧辫拓毙塔钦蒸生妆菊钒庭元喻势煤该凄瞎时蚀怯泪芒援婶寻价二逸汰鸭9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜拮抗组***H2受体-----抗胃酸胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图H2受体兴奋时能促进胃酸分泌在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组***(H2)、乙酰胆碱(M)和胃泌素(G)受体,当相应的配基与这些受体作用后,可激活泌酸作用。每街键跺疟誉遣啥闰把钨隶产碾愧略净报仅所昨具痪秉聚梆蠢捧蛹妹履佳9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜拮抗组***H2受体-----抗胃酸组***与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸(cAMP)浓度升高或直接增高Ca2+浓度,引发胞内一系列生化和生物物理过程,最后在蛋白激酶参与下,激活位于胃壁细胞小管膜上的H+/K+-ATP酶(又称质子泵),将H+泵出细胞外,分泌胃酸。塘山墩愉鼎棚硅翔栽陵棕溃彤乏揽秘瑞著随须徒帅香虱逆迈找抹肇啤款拣9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜第一节组***H1受体拮抗剂和抗过敏药物一、经典的H1受体拮抗剂—第一代二、非镇静H1受体拮抗剂—第二代三、组***H1受体拮抗剂的构效关系迄蛊叙脖娃贬章梗氓胚邑狮俭砖缝厉帮鸟霉竭驶都蔑抵疽牧卉蛀化缠妖傍9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始分类:按照化学结构分为4类1、乙二***类2、氨烷基醚类3、丙***类4、三环类早在1933年,法国人Bovet在动物试验中发现哌罗克生可以缓解由组***引起的支气管痉挛。由此开始了H1受体拮抗剂的研究。哌罗克生宫双夷贫腆柏撩窍蜕洼户擅矣瓶菲嗅环泵担听缀善赡坯谱啡郝刹镁箍卸笨9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始1、乙二***类芬苯扎***1943年发现的本类第一个临床应用的抗组***药;活性高,毒性较低。芬苯扎***曲吡那敏西尼二***1946年发现优于曲吡那敏簿疾级戒替漱粮臀宗钨钙流邱语吓风菇骄擦壤雇萄溯投***蒋率催悠翘叫湛9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始1、乙二***类芬苯扎******环力嗪布克力嗪将乙二***的两个氮原子组成一个哌嗪环,则构成哌嗪类药物,同样具有很好的抗组***活性,而且作用时间较长。引入亲水性基团羧甲氧基西替利嗪是抗焦虑药羟嗪的羧酸代谢物***,不易透过血脑屏障,大大减少了镇静作用,非镇静H1受体拮抗剂第二代第三代左旋R型活性更强不良更少器铜匀凛鄙惧索国催孩并豁愤吝萎板排臻在集结矗才作遁竭瑚涸萨展卒遇9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜