细胞培养生产紫杉醇的系统生物技术.ppt

细胞培养生产紫杉醇的系统生物技术
元英进
天津大学
2009-08-12,昆明
84年天津大学,学士;87硕士;91博士;
93年副教授,95年教授,96年任博导;
97年教育部跨世纪优秀人才
99年人事部“百千万人才工程”第一、二层次;
00年-至今历任化工学院副院长、院长;
02年天津市“131”人才工程第一层次;
03年天津市特聘教授;
04年国家杰出青年基金获得者;天津市授衔专家
07年国家教学名师
生物制药与现代中药工程
元英进
报告内容
紫杉醇的药源问题
蛋白质组研究
代谢组研究
合成生物学研究
概述
1958,美国NCI开始筛选新型抗肿瘤药物研究计划; 美洋红豆杉树皮中提取到一种抗肿瘤物质紫杉醇。
紫杉醇的发现
与β微管蛋白 N 端第31位、217~ 231位氨基酸结合,抑制微管解聚,抑制有丝分裂,阻滞细胞周期于G2/M期,使癌细胞死亡。
紫杉醇作用机理:
概述
(1979年)
概述
1992年FDA批准紫杉醇
2006年FDA批准多烯紫杉醇
晚期乳腺癌, 晚期非小细胞肺癌
晚期卵巢癌, 胰腺癌、头颈癌
胃癌,前列腺癌
概述
紫杉醇与多烯紫杉醇
H
(CH3)3CO
紫杉醇原料来源
1)天然红豆杉植物提取法
概述
2) 化学全合成
(2) Nicoloau路线----会聚式
A环和C环→八元B环,得到ABC三环化合物。
(3) Danishefsky路线----会聚式
D环→与A和C、D环片段连接,合成八元B环。
Holton路线----线性途径
A→AB→ABC。
3) 半合成紫杉醇
侧链:化学合成;
(2R,3S)-3-N-苯甲酰基-
苯基异丝氨酸
避免了合成紫杉醇复杂的母环部分
母核:红豆杉针叶中提取巴卡亭 III(R=Ac)或10-去乙酰基巴卡亭 III(10-DAB,R=H)