AD类型、发病机理及治疗药物分类.doc

Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuse肄抗AD药蝿老年痴呆是一种有器质性脑损伤导致的智慧障碍,表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失。芁芈脑血管性老年痴呆蒄蒀主要类型:阿尔茨海默型老年痴呆(AD)肈莆两者并存的混合型老年痴呆袃芀聿AD发病机理:蒅胆碱能损伤学说 AD病理过程时出现基底前脑区得胆碱能神经元丢失,胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性下降,导致乙酰胆碱的运输、合成、释放、摄取减少,学****和记忆力衰退。莃Ab异常沉积学说 正常情况下,Ab的产生和降解是平衡的,当出现如APP基因突变或过表达的特殊情况会引起Ab的异常沉积,引起神经元细胞膜破坏,细胞通透性增加,大量Ca2+涌入细胞内,依次激活钙依赖性激酶、蛋白酶、脂肪酶、细胞内自由基生成,从而导致细胞损伤乃至死亡。羁膁袇AD治疗药物分类:螂螁一、抑制Ab形成和沉积的药物羈增强a酶活性,抑制b和g分泌酶活性,减少Ab合成(动物实验阶段)羆g分泌酶抑制剂:蒅蒁参与APP的水解罿干扰Notch信号系统莈影响造血功能和胸腺嘧啶的生长袅b分泌酶抑制剂:OM99-2节螇蒆芄羂二、胆碱能系统改善药袈作用机理:增加中枢神经系统的胆碱能神经功能,增加脑内ACh的含量,采用激动剂激活乙酰胆碱受体。薅螃乙酰胆碱前体药物蚂前体药物主要为卵磷脂和胆碱,早期临床试验疗效不明显,很少使用。,易透过血脑屏障蚇亲和力强肅肝脏毒性大薂服用剂量高、次数多膃螈蒈芆虿多奈哌齐袀抑制作用强薆半衰期长蚅没有肝毒性蒀不良作用少蚇蚅膄膀蚈利凡斯的明羇利凡斯地明是一种氨基甲酸酯剂的药,它可以通过可逆性共价结合乙酰胆碱酯酶和丁基胆碱酯酶,从而抑制这些酶的作用。:AD患者突触前膜胆碱酯酶活性降低,但是突触后膜上的M受体大部分完好,因此用M受体激动剂直接刺激突触后膜M受体,可能绕过胆碱能系统受损的突触前部分,使胆碱能系统的功能得到部分恢复。膅羃西维美林蚁薇蒈三、NMDA受体拮抗剂莂莁盐酸美金刚蕿盐酸美金刚是一个中等亲和力、非竞争性的NMAD受体拮抗剂,可与NMAD受体优先结合,阻断NMAD受体的轻度病理性激活,抑制兴奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学****记忆所需的短暂的谷氨酸生理性释放。薆肆膂四、抗氧化药物蚀抗氧化