COX抑制剂在术后镇痛的临床应用.ppt

COX-2抑制剂在术后镇痛的如何获得理想的术后镇痛治疗和恢复术后疼痛对机体的影响肺功能减弱(SpO2)肌肉功能降低(5-7%/周)引起血栓栓塞并发症心肌缺血感染镇痛治疗应促进恢复、提早复原,缓解运动痛是必要条件阿片类药物只能缓解静息痛应用局麻药物进行的神经或神经丛阻滞技术,可以通过抑制神经传入有效控制疼痛NSAIDs/Coxibs可以控制运动痛Harper JAmGeriatSoc1988;36:1047Kehlet BrJAnaesth1997;78:606术后镇痛需要考虑的问题一、手术创伤导致COX-2表达增加,引发痛觉超敏EPPKC-阻断钠离子通道组织损伤COX-2表达上调PPLA2/PLCBK受体TRPV1ATP5-HTH+NGFTNFIL-1TrKAPI3Kp75NTRP痛阈--痛觉过敏区域超过损伤范围去除疼痛刺激后疼痛持续存在抑制中间神经元活动依赖性过程中间神经元功能兴奋性释放神经递质背角神经元生理改变活动性阈值反应性背角神经元C纤维AMPANMDACa++SP谷氨酸盐GABA甘氨酸PKCP(+)(+)(+)PGE2(–)PGE2Na+PPGE2(–)甘氨酸门控***离子通道C-Fos,NO,诱导COX-2中枢(脊髓)痛觉敏化COX-2表达上调用完全弗氏佐剂(CFA)诱发实验动物后爪炎症:COX-2mRNA增加呈时间依赖性同侧诱导第6h最强烈对侧在第6h较少,但在12&24h与同侧相近实验动物炎症手爪部位mRNA增加最多腰及颈部脊髓mRNA表达相当丘脑在第6h持续增加(12倍)Samadetal(2001)Nature,410;471-475二、阿片类药物可导致痛觉超敏可见于:术中阿片类药物如瑞***用量过多术后短期阿片类药物镇痛阿片类药物治疗慢性疼痛神经元能鉴别并传导伤害性疼痛,证实了其“可塑性”改变功能或化学结构提高对反复疼痛刺激的反应度提高对伤害性感受的灵敏度疼痛强度1086420正常疼痛感受曲线刺激强度痛觉过敏痛觉过敏:对伤害性性刺激的敏感性增强痛觉异常:非疼痛性刺激诱发疼痛感受痛觉异常三、神经可塑性损伤四、神经阻滞镇痛可能带来的神经损伤五、非选择性NSAIDs的副作用COX-2抑制剂如何发挥镇痛作用?有何特点?