对靶向治疗疗效评估的思考.ppt

对靶向治疗疗效评估的思考疗效评价指标的意义评价患者接受抗癌治疗是否获益,临床医师决策患者是否继续接受治疗或决定临床研究是否继续进行。建立统一的疗效评价指标和标准,有助于比较评价不同方案的治疗结果,优选疗效及获益机会的治疗方法。用化疗药疗效评价的指标评判靶向药物治疗效果合适吗?评价细胞毒类化疗药临床疗效,主要是依据目前公认的RECIST或WHO实体瘤治疗疗效评价指标及标准。由于靶向治疗的作用机制及临床疗效获益表现具有不同于细胞毒类药物化疗的某些特点,因此用化疗药评价指标评价靶向药物的效果时不合适的。实体瘤疗效评价指标实体瘤疗效评价指标用于评价临床试验治疗的结果指标(emeasurement),即终点指标(endpointcriteria),是临床试验研究终点时所用的测量指标或标准。肿瘤完全缓解及长期无疾病生存虽然是理想的终点指标,其它指标均为中间指标,但是分子靶向药物治疗获得理想的结果有限,长期无疾病生存率需要很长的随访时间,不适合用于及时评价临床疗效及临床试验结果,因此需要选择合适的中间指标评判疗效。主要终点指标(primaryendpoint),是那些最主要的,最重要的,对病人影响最大,病人最关心,最希望避免的临床事件,比如死亡,复发,重要脏器损害。次要终点指标(secondaryendpoint),是指那些较重要的,可用来支持主要结果指标的数据,能反映干预所引起主要结果指标的变化,并在一定条件下可替代主要结果指标,包括生物学指标和体征等。实体瘤疗效评价指标随着医学模式的转变,综合评价病人主观感受,功能状态,生活质量的指标也越来越多的应用。选用一些生物学指标或者近期疗效等中间指标,即次要指标替代主要指标-替代指标(surrogatemeasurement)或综合数个主要指标或次要指标-联合终点(复合终点)指标,作为评价疗效的终点指标。实体瘤疗效评价指标目前实体瘤疗效评价指标主要是采用完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)这些以客观缓解率(objectiveresponse,OR)为主的疗效评价指标。这些指标用于评价白血病、恶性淋巴瘤或生殖细胞瘤时,与患者的生存期呈明显正相关,但对于绝大多数实体恶性肿瘤,尤其是接受靶向治疗的客观缓解率,不一定明显与生存期呈相关性。实体瘤疗效评价指标尤其对于血管生长抑制剂,作用的靶点不是肿瘤细胞,而是血管内皮细胞,客观缓解率不高,但是却能长久稳定病情,延长病人生存时间。因此需要选择合适的终点指标来评价疗效。循证医学强调终点指标是作为临床决策的重要依据。实体瘤疗效评价指标终点评价指标包括:总生存期(Overallsurvival,OS)无病生存期(Diseasefreesurvival,DFS)无复发生存期(Relapse-freesurvival,RFS)疾病进展时间(Timetoprogression,TTP)生活质量指数(QuanlityofLife,QoL)毒性反应(Toxicitygrading)总生存期,无病生存期是主要终点指标,又叫硬终点指标,疾病进展时间、生活质量和毒性反应等为次要终点指标,又称软终点指标。实体瘤疗效评价指标