抑制新生血管生成的抗肿瘤药物.ppt

抑制新生血管生成的抗肿瘤药物的临床药理*癌症是当今最难以治愈的疾病之一,严重威胁着人类的健康和生存。对于癌症治疗的研究一直没有停止,就目前而言,主要的治疗方案是手术、放疗和化疗。*1971年美国科学家JudahFolkman等从肿瘤萃取液中分离出了肿瘤血管生成因子TAF,并提出如果抑制了TAF的活性可以阻滞恶性肿瘤的生长,这使对该领域的研究热潮再次升起。但是,直到18年以后,NapoleoneFerrara才纯化并鉴定出血管内皮生长因子(VEGF)基因,随后克隆并进行了功能上的研究,而且,他们用封闭性抗体为VEGF刺激肿瘤血管发生和生长提供了最终的证据。基于这些研究,2004年美国食品和药物管理局批准了贝伐单抗(Avastin)来治疗转移性结直肠癌。*饿死学说通过阻断肿瘤新生血管的生成,切断肿瘤的营养供给,达到抑制肿瘤侵袭、复发和转移的目的。*新生血管的生成①缺氧诱导因子↑②VEGF↑③形成血管雏形④内皮细胞↑⑤成纤维细胞分泌细胞外基质,形成新的血管缺氧条件!!肿瘤新生血管生成过程*有了新生血管作为养分和氧气的供给通路,肿瘤细胞就可以大量的繁殖生长。癌细胞快速增值癌变开始癌细胞分裂癌变完全扩散*抑制新生血管生成的主要靶点微血管促进因子微血管抑制因子VEGF及VEGFR内皮抑素(endostatin)bFGF(碱性成纤维生长因子)血管抑素(angiostatin)整合素血小板反应蛋白-1促血管生成素其他(金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶抑制剂)*panyAction/TargetBevacizumab贝伐单抗GenentechVEGFSorafenib索拉非尼BayerAGVEGFR-2/3antagonistEverolimus依维莫司NovartisAGmTOR、HIFSunitinib舒尼替尼PfizerIncVEGFR-2antagonistRexin-GEpeiusBiotechnologiesAngiogenesisinhibitorIrsogladine伊索拉定NipponShinyakuAngiogenesisinhibitorNSC-631570白屈菜碱UkrainianAnti-CancerInstituteAngiogenesisinhibitorDasatinib达沙替尼Bristol-MyersSquibbAngiogenesisinhibitorPegaptanib哌加他尼GileadSciencesVEGFRantagonistYH-16恩度YantaiMedgene(Simsere)EndostatinThalidomide沙利度***CelgeneVEGF已经上市的药物世界第一研究热点中国第一Avastin(Bevacizumab,贝伐单抗)-----世界首个血管生成抑制药Avastin是Genentech公司于2004年2月26日获得美国FDA的批准,上市用于治疗晚期直肠癌的一线用药,这也是世界上首个批准上市的血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂。Avastin特异性结合于VEGF后能阻碍后者与内皮细胞表面受体Flt-1及KDR结合,使VEGF不能发挥促进血管内皮细胞增殖以及肿瘤内血管新生的作用,从而阻断对肿瘤生长至关重要的血液、氧气和其他生长必需的营养供应,使之无法在体内生长和散播转移,令化疗能够在肿瘤中有效发挥作用,进而延缓肿瘤的生长和转移。