LIP安全性-肌肉安全性.pptx

立普妥®安全性——肌肉安全性国家脂质协会专家小组对他汀的总体评价总体评价他汀对于肝脏、肌肉、肾脏和神经系统的安全性结论:他汀类总体安全性良好,药物相关的不良事件发生率较低。AmJCardiol,2006,97(8A):89C-94C他汀与肌肉风险立普妥®稳妥安全他汀治疗发生严重肌肉不良事件的病例罕见肌肉不良事件高于安慰剂的发生率肌痛(不伴CK升高)%-3%肌炎(肌肉症状+CK升高)%横纹肌溶解(肌肉症状+CK>10×ULN,肌酐升高,常有褐色尿和肌红蛋白尿)%JamesM,;97(Suppl):89C-94C一直以来,他汀类肌肉安全性直指脂溶性他汀2001年,西立伐他汀因肌肉安全性问题撤市2011年,辛伐他汀的肌肉安全性相继受到FDA和SFDA的警告是否亲脂性他汀一定存在肌肉安全性问题?是否亲水性他汀一定安全?2011FDA不良事件报告数据分析汇总2百万不良事件报告数据客观评估他汀肌肉肾脏安全性基于2004—2009年FDA不良事件报告数据库的数据,对四种他汀肌肉和肾脏安全性进行分析:瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀评估方法:使用权威药物主动监视工具定量测定药物不良事件信号,包括不良事件报告率比例(PRR)、报告比值比(POR)、IC值、几何平均数(EBGM)评估终点:肌肉相关不良事件包括肌痛、横纹肌溶解、肌酶升高;肾脏不良事件包括肾衰、非致死性肾衰、血清肌酐水平增加SakaedaT,;6(12)::.0028124结果:水溶性的瑞舒伐他汀与肌肉不良事件强相关PRRSakaedaT,;6(12)::.0028124瑞舒伐他汀与肌痛强相关辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关除不良事件报告率比例(PRR)外,其他评估指标(POR、IC值、EBGM)均显示了一致结果文章述评:瑞舒伐他汀的肌痛风险值得关注虽然所有他汀均探测到肌痛信号,但瑞舒伐他汀与肌痛的相关性值得关注。统计指标显示,辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关。SakaedaT,;6(12)::.00281249FDA关于舒降之的安全性声明服用大剂量降胆固醇药物舒降之(辛伐他汀)80mg的患者与服用低剂量辛伐他汀和其它他汀类药物的患者相比,肌肉损伤风险增加。------FDA药物安全委员安全性声明(2010-03-19)%%%0%10辛伐他汀的各剂量级限制(适用于所有使用辛伐他汀的患者)不要把辛伐他汀和以下药物联用:依曲康唑,***康唑,红霉素,克拉红霉素,泰利霉素,HIV蛋白酶抑制剂,奈法唑***,辛伐他汀剂量不要超过10mg:吉非贝齐,环孢霉素,,辛伐他汀剂量不要超过20mg:***碘***,,辛伐他汀剂量不要超过40mg:地尔硫卓2010年3月FDA对高剂量辛伐他汀安全性发布警告SEARCH研究结果提示:使用辛伐他汀80mg组的病人,发生肌病的风险更高(52例[%]对1例[%]),有11例(%)发生横纹肌溶解