血管紧张素受体拮抗剂.ppt

血管紧张素受体拮抗剂
药理作用与临床应用
黄文仲
血管紧张素肽链结构
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Angiotensinogen:Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser
Ang I Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu
Ang II Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Ang III Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Ang IV Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe
Angiotensin 1-7 Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro
血管紧张素受体
血管紧张素受体:AT1,AT2,AT3,AT4,AT1(AT1A,AT1B )
AT1可被losartan抑制,二硫苏糖醇(dithiothreitol)兴奋AT1
AT2可被PDR3177抑制,
AT3不被losartan和 PDR3177抑制
AT1A,AT1B存在于两栖动物和视神经母细胞瘤中
AT4仅与AngIV亲合,AT3对AngIII亲合力很低
AT1与AT2受体
dithiothreitol
PDR3177
_
+
_
±
AT2
AT1
Losartan
AT1与AT2受体
AT1,AT2属于G蛋白偶联家族,有七个跨膜区。它们氨基酸末端在种属间和组织间是相同的。
AT1,AT2结构34%相同,但传递不同的信息。
AT1分布在:肾,心,血管平滑肌,脑,肾上腺,血小板,脂肪细胞和胎盘。
AT2分布于:子宫,肾上腺,中枢神经,心肌细胞,纤维母细胞,肾。胎儿期较多,出生后减少,***低水平。
AT2受体在心肌肥厚,心肌梗塞和创伤后上调。
AT2功能:抑制细胞生长,促进分化和凋亡。AT2还有很多不清楚的地方。
AT1受体结构图示
血管紧张素AT1受体生理作用
AT1:血管收缩(冠脉,肾,脑)
钠潴留(醛固***分泌增加) 水潴留(释放加压素)
抑制肾素分泌(负反馈)
肌细胞,平滑肌细胞增生,血管心肌纤维化
致心律紊乱
心肌细胞正性肌力作用
激活血浆素元活化抑制物(PAI-1)
激活交感神经
增加内皮素分泌
刺激过氧化物形成
血管紧张素AT2受体生理作用
抑制细胞增生,生长
促进细胞分化,凋亡
组织修复
血管扩张
肾,尿道发育
血管紧张素AT4受体生理作用
大脑记忆功能有关
调节肾血流
抑制肾小管钠重吸收
抑制心肌肥厚
血管紧张素AT4受体
主要分布于大脑新皮质,海马,扁桃体,基底节,红核,黑质…,肾,膀胱,心,脾,前列腺,肾上腺和结肠
血管紧张素AT4受体与血管紧张素IV连接