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人类白细胞抗原-HLA
卫生部医政司
教学内容
掌握HLA的概念;
熟悉HLA的基因结构、分子结构、遗传特征和生物学功能;
熟悉HLA在医学中的应用
了解HLA的分型方法和抗体检测方法
HLA的基本概念及研究历史
HLA抗原组织分布及分子结构
HLA的基因结构和遗传特点
HLA的临床应用
HLA的生物学功能
基本概念
宿主抗移植物反应(host-versus-graft,HVGR)
移植物抗宿主病(graft-versus-host,GVHD):
在同种不同个体之间进行细胞、组织或器官移植时,如果移植物能被受者接受,不被排斥而在宿主体内存活,移植便成功。如果移植物不能被受者接受,则发生宿主排斥移植物或移植物抗宿主反应,移植便有可能失败。前者称为“宿主抗移植物反应”(HVGR),后者称为“移植物抗宿主反应”或“移植物抗宿主病”(GVHD)。
主要组织相容性抗原
(major patibility system,MHS):
能引起快而强的排斥反应的抗原,是主要组织相容性复合物(MHC)的编码产物.
主要组织相容性复合物(major plex,MHC):是脊椎动物体内最复杂且具有高度多态性的基因群; MHC抗原是有核细胞表面膜蛋白分子,对抗原递呈和免疫信号传递起关键作用;
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA):是首先在白细胞上发现的人类的MHC抗原,是目前所知人体最复杂的多态系统。
研究历史
1954年Dausset-观察到白细胞凝集-白细胞血型
1964年Terasaki-微量淋巴细胞毒试验方法
1980年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLA-A、B、C、D区和DR5个位点92个抗原
目前已检出148个抗原,224个基因座位,其中128个为功能基因
HLA的命名
血清学分型的书写方式是:
①先书写HLA;
②以大写字母A、B、C、DR、DQ、DP表示位点;
③HLA与位点字母之间以“-”相连;
④该位点的血清学特异性以数字表示;
⑤HLA-B的4、6特异性书写为Bw4、Bw6 ;
⑥HLA-C的特异性书写为Cw
⑦由细胞学技术及预处理淋巴细胞试验确定的D及-DP特异性以Dw和DPw表示;
⑧各位点之间以“;”隔开,各抗原特异性之间
以“,”隔开;
⑨血清学命名是建立在抗原的血清学特异性基础上的,多数情况下某一基因的产物单一,血清学特异性也单一,但有些抗原可以进一步裂解,裂解前称宽特异性,裂解后称窄特异性
DNA分型的命名原则:
①遗传区域的位点以大写字母表示,如A、B、DR、DQ、DP,但C写为Cw;
②基因分型用数字表示;
③A、B、Cw基因型以4位数表示,前2位数表示与血清学特异性对应的基因分型,后2位数表示等位基因亚型,第1位数字左上方冠以“*”号;