Necrostatin-1对大鼠慢性心肌缺血损伤的保护作用.pdf.pdf

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. 中国心血管病研究年月第卷第期,,.,.
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对大鼠慢性心肌缺血损伤的
保护作用
王亮王晓探张睫田珏王叶红郭勇李晓宇王英元刘慧荣
基金项目:国家自然科学基金;国家自然科学基金青年科学基金.
作者单位: 太原市,山西医科大学生理教研室、山西医科大学省部共建细胞生理学实验室
王亮、王晓棵、张睫、田珏、王叶红、李晓宇、刘慧荣;
山西医科大学解剖教研室郭勇;山西医科大学法医教研室王英元
通讯作者:刘慧荣,—:.
【摘要】目的观察一一对大鼠慢性心肌缺血后心功能和心肌反应性纤维化的影
向。方法成年雄性大鼠被随机分为一处理组例、溶剂对照组例和伪手术组例。通过结扎
面状动脉左前降支建立心肌缺血模型,并于结扎的同时,给予大鼠尾静脉一./或相应溶剂对
暇。在缺血周后,观察左心室功能的改变,并用氏染色法观察心肌反应性纤维化后心肌反应性纤
崔化的程度并测定相应的心肌梗死面积。结果应用一后与溶剂对照组比较,各项心功能指标如左心
董收缩压、左心室舒张末.、最大收缩速率/ 最大舒张速率一/均有明
改善;心肌反应性纤维化及心梗面积也显著减少..% 比..%,.。结论—可
明显地抑制慢性心肌缺血大鼠的心肌反应性纤维化并改善心功能,具有显著的心肌保护作用。
【关键词】慢性心肌缺血;一一;程序性坏死;心功能;心肌反应性纤维化
中图分类号—文献标识码文章编号——

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大量研究表明,心肌缺血引起的心肌细胞死亡主要形式。坏死作为心肌缺血中的普遍现象被认为
是冠心病患者最重要的致死原因。长期以来,心肌是一种不可逆的非特异细胞死亡,而细胞凋亡作为
细胞死亡一般被分为细胞凋亡和细胞坏死这两种一种由基因调控的、高度有序的细胞死亡过程,一
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般认为,减少心肌细胞凋亡比减少细胞坏死更具可异具有统计学意义。
调控性。然而近年来的许多研究均发现,某些细胞结果
坏死也具有程序性死亡的特征⋯。. 对慢性心肌缺血模型大鼠心功能的作
年,哈佛学者袁钧英的研究小组发现了用与伪手术组相比,心肌缺血周后,各项心功
一种由精确的细胞信号通路引起的坏死,并将这种能指标、、/、一/均有
死亡方式命名为意译为“程序性坏不同程度的降低;而缺血前给予一后,、
死,同时还筛选了一种抑制这种非凋亡性程序性、/及一/等心功能指标较
细胞死亡的化学小分子,即一一。心肌缺血溶剂对照组均有明显改善。见表。
程序性坏死不但是一种由死亡受体通路介导的细
表一处理后对大鼠慢性心肌缺血后各项
胞死亡途径,也是主动的程序性细胞自吞噬过程。
心功能指标的影响±
它与凋亡在形态学和功能上也不同,虽然在损伤早
期就有胞膜完整性的损失和线粒体膜电位的下降,
但是它却具有细胞坏死的形态学表现。由于心肌
缺血导致的细胞死亡以坏死为主要形态学表现,因
而特异性地抑制细胞的程序性坏死较抑制凋亡将