MMP-9在骨肉瘤中的表达及意义
【摘要】目的检测骨肉瘤中MMP-9的表达,探讨其在骨肉瘤发生、发展及转移中的作用。方法应用免疫组织化学技术检测46例骨肉瘤标本中MMP-9的表达。结果 MMP-9在骨肉瘤组织中的表达量明显高于良性骨肿瘤组织,在有无软组织浸润及不同Ennecking分期的骨肉瘤之间比较,MMP-9表达差异有统计学意义(P<)。结论骨肉瘤组织中MMP-9高表达,MMP-9在骨肉瘤发展中起重要作用。
【关键词】肿瘤;骨肉瘤;MMP-9;免疫组织化学
基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase,MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中的重要成员,是92kDa的明胶酶B,主要由巨噬细胞、结缔组织细胞和某些肿瘤细胞合成分泌。骨肉瘤是常见的肿瘤,其发病率呈上升趋势,本试验通过免疫组化方法检测MMP-9在骨肉瘤及良性骨肿瘤中的表达情况,探讨MMP-9与骨肉瘤临床病理特征的关系。
1 资料与方法
材料收集我院骨肉瘤手术治疗后经病理确诊的病例46例,年龄为11-45岁,其中男25例,女21例,术前均未进行任何治疗,同时选取12例良性骨肿瘤作为对照(骨样骨瘤6例,骨母细胞瘤6例)。
免疫组织化学方法检测MMP-9的表达采用S-P法,MMP-9单克隆抗体购自北京中彬金桥生物技术有限公司,试验过程按照严格按照说明书进行,并设用PBS代替一抗作为阴性对照。
结果判定标准每张切片均由病理主治医师确诊,并分别观察具有代表性的10个高倍视野。MMP-9阳性染色者在细胞膜和(或)细胞浆有棕黄色颗粒沉着,根据细胞膜或胞浆的染色程度及染色细胞百分率进行分析评分,基本不着色者为0分,着色淡者为1分,着色适中者2分,着色深者为3分。着色细胞占计数细胞百分率≤5%为0分,6%-25%为1分,26%~50%为2分,≥51%为3分。将每张切片着色程度得分与着色细胞百分率得分各自相乘,为其最后得分。0-1分为阴性,2-3分为弱阳性,≥4分为强阳性。弱阳性与强阳性均计为阳性。
统计学方法各组间比较用χ2检验或Fisher检验,以P<,所有统计学数据均用统计学软件分析完成。
2 结果
MMP-9在骨肉瘤、良性骨肿瘤中的表达 46例骨肉瘤标本中37例MMP-9阳性表达,%,12例正常骨组织中无阳性表达,两者比较差异有统计学意义,见表1。
MMP-9的表达与骨肉瘤临床病理特征的关系骨肉瘤中,不同软组织浸润、不同Ennecking分期的MMP-9表达比较差异有统计学意义(P<),见表2。MMP-9在不同年龄、不同性别、不同肿瘤直径的分组表达中差异无统计学意义(P>)。
3 讨论
MMP-9是基质金属蛋白酶家族中的重要一员,又名明胶酶B,因能降解基底膜和细胞外基质的多种成分而倍爱关注。MMP-9位于染色体20q12-q13上,基因全长4506 bp,含有13个外显子。主要作用底物为构成细胞外基质基底膜支架的IV型胶原酶,另外还能降解V、VII、X型胶原、明胶、纤维连接蛋白等,有研究认为在组织发育、伤口愈合及肿瘤侵袭时被诱导表达[1]
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