肺癌最新的靶向治疗ppt课件.ppt

,驱动突变包括常见的EGFR突变、KRAS突变、ALK易位,以及不常见的ROS1易位、RET易位、BRAF突变、HER2突变、NTRK易位、MET扩增或突变。(1)EGFR突变多项大型III期临床试验证实表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗EGFR突变阳性Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果优于化疗,因此几乎所有的指南都推荐EGFRTKI(如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼)作为EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗方案。LUX-lung3,LUX-lung6显示,不同位点的EGFR突变的患者对不同的EGFRTKI的反应存在差异。相比一代TKI类药物,第二代TKI类药物阿法替尼能够显著提高第19号外显子(del19)EGFR突变患者的OS,而对第21号外显子突变无显著优势。LUX-lung7显示阿法替尼的疗效优于吉非替尼,,,。以上结论需要更多证据支持。有临床研究指出,第一、二代TKI疗效无区别。奥希替尼是EGFR-TKI第三代用药,用于EGFR的T790M(第20外显子第790位密码子错义突变)、第20外显子插入突变,用于原发病灶和脑转移灶效果较佳,是阿法替尼耐药后的选择。药物的选择应该综合考虑患者的体力状态、治疗的便利性以及不良反应,如吉非替尼更易发生肝毒性反应,而阿法替尼更易发生腹泻和皮肤毒性反应。为了提高疗效,也有研究尝试联合应用EGFRTKI和细胞毒药物或贝伐单抗。日本Kyuhu癌症中心等机构的Beta-lung研究显示,厄洛替尼联合贝伐单抗相比单独使用厄洛替尼能够显著提高EGFR突变阳性患者的无进展生存期(PFS)。(2)KRAS突变KRAS突变是肺癌最常见的驱动突变,但其靶向药物的发展并不乐观。KRAS突变有很多不同的类型,它们可能刺激不同的下游通路。此外,KRAS突变与TP53、STK11等基因突变相关,不同共突变的肿瘤具有不同的基因表达模式,因此可能需要不同的治疗。KRAS突变与TKI固有耐药相关。(3)ALK易位3%~11%的中国NSCLC存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因易位。研究显示克唑替尼、色瑞替尼及艾乐替尼能够显著延长ALK阳性肺癌患者的PFS,但克唑替尼的耐药不容忽视,其最主要的耐药机制是ALK继发突变。