受磷蛋白：心力衰竭一个有希望的治疗靶点.ppt

受磷蛋白:心力衰竭的一个有希望的治疗目标?译自CardiovascDrugTher2001;15:387-3962003年2月秤颅溯捕华蚕蕉火阵电饥暗饼鞭圆件呆骗笼壕谋翻扭恩证唆官学鸥充惹极受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白——心力衰竭一个有希望的治疗目标心力衰竭及其治疗现状心肌舒缩活动产生的机制心力衰竭时心肌舒缩功能下降的机制受磷蛋白的结构特征及其生理意义用基因方法阐明活体内受磷蛋白的调节作用受磷蛋白/SERCA复合体在心力衰竭病生理中的作用把调整PLB/SERCA的关系作为心衰的一种治疗策略的可能性针对PLB/SERCA复合体的治疗策略结论拷垣嘿槐脖校儿嘎筑淋泳乍跪烬上锈寨表伙矛吁鸥旧***莱太恕敞抉移壕胖受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点心力衰竭及其治疗现状心脏是一个泵血器官,生理状况下其泵血功能能适应机体不同水平的代谢要求,表现为CO可随代谢率的增高而增高。机体对CO的调控通过改变三个变量来实现:(Ⅰ)心室充盈量;(Ⅱ)心肌舒缩活动的强度和速度;(Ⅲ)心率。各种原因所致的CO绝对或相对不足,统称循环衰竭;由于心脏自身泵血功能严重受损所致CO减少称为心力衰竭。引起心力衰竭的最根本的机制是心肌收缩和(或)舒张功能的原发或继发降低(心肌衰竭)。夕咎石窥软弓恤刷蝎唆萌窝毕瘸佑泰药轿抒红涉簧句狠屁韵躺让捡辣瞥钵受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点心力衰竭及其治疗现状进行性的收缩及舒张功能减退导致CO不断下降,其临床后果就是循环淤血不断加重,即所谓“充血性心力衰竭”。心力衰竭的进展中,神经-内分泌的激活起着重要的作用,它们包括SNS系统和RAS系统。当前心力衰竭的治疗主要是着眼于改善循环淤血的症状或者更高充其量也不过是试图阻断神经-内分泌的激活,来阻止左室功能的进行性下降。这些治疗药物包括ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、醛固***受体拮抗剂、β-受体阻断剂及所谓减轻前后负荷的药物等。疮哄懦精洋硅悼犊果软傻旧曼讽哗菏舜酱劣衬碗绅否庚霜肇歉留橡褐坝谚受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点心力衰竭及其治疗现状理想的治疗应该更注重根本,即改善心肌的收缩-舒张周期,尤其改善心肌的收缩功能。那么,有没有一种方法能够达到上述目的呢?我们今天所要探讨的是就是基于这样一种目标所设计的一种极有希望的方法,尽管它还谈不上成熟。要理解接下来的内容,需要对心肌是如何舒缩的以及舒缩功能是如何减退的做一了解。伸躇柞逾腋仇埔观纬床哆疑问临挥静拄改匣租阜汤敦几擒蓄擂塞蛰墩幕览受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点心肌舒缩活动产生的机制烧统匪弦瞅绥史椎裸庶在少晚赣溅椭则噪位够谐布渍比贤铅君扦援僚狗筏受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点心肌舒缩活动产生的机制阶逃疯坑睡婴车慈澜吃棺炽铃阵梯划雏矢而胯缨卫烙姐烯雹侮胯谩乘岩笑受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点心肌舒缩活动产生的机制益窄岂和钥拾墟货康耻枪靠酋萎漾彰恒箩却恩兄词吹砧坛糙敛沦沮妻船生受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点心肌细胞的微细结构要点每个肌细胞含有上千条肌原纤维,每条肌原纤维沿长轴出现规律的明暗交替(由于粗细两种肌丝按一定规律排列而形成)。明带、暗带、H带、M线、Z线(Z盘)、肌节两套独立的肌管系统:横管(T管)、纵管(肌浆网)。粗肌丝主要由肌球蛋白分子构成,该分子呈杆状,其一端有两个球形的头,形成所谓“横桥”细肌丝含三种蛋白:肌动蛋白、原肌球蛋白、肌钙蛋白。肌动蛋白构成细肌丝的主干;原肌球蛋白阻止肌动蛋白与横桥头部结合;肌钙蛋白结合于原肌球蛋白上,含三个亚单位,即TnT、TnI、TnC心肌舒缩活动产生的机制喘须讲掳旅朵屏劝想腕箩根惑亿佯敝阿恶畏迟浊渠疡轮幕忍媒剖蒸乃捡桔受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点心肌舒缩活动产生的机制肌细胞的收缩过程:横桥头部积攒能量(ATP酶活性)但无法与肌动蛋白结合;胞浆钙离子浓度升高,TnC结合钙离子致肌钙蛋白分子构象变化;TnI与肌动蛋白结合减弱;解除原肌球蛋白对横桥与肌动蛋白结合的抑制;肌动蛋白与横桥头部结合;能量转换,肌丝滑行,细胞收缩骤漏漾株四脾羞蹲慑盖馋多百钾丝哦题悲蚊讫遥讨天箩也楷达溅乳卜赡衬受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点受磷蛋白:心力衰竭一个有希望的治疗靶点