神经内科,糖尿病神经病变的治疗探讨.pptx

糖尿病神经病变的治疗探讨
Contents
DPN临床表现及病因探讨
DPN临床治疗
醛糖还原酶抑制剂作用机制
1
2
3
糖尿病神经病变(DN)
是常见的最复杂的并发症
引起病死率、致残率高
复杂的护理
反复住院治疗
巨大的经济损耗
DN的自然病程:
缓慢进展,部分自行缓解,多见于2型糖尿病,NCVs减慢以 --1逐年平稳下降,受损程度与病程相关。
迅速恶化:常见于1型糖尿病,血糖控制很差者,在2-3年内迅速恶化。
流行病学
DM 0
5
10
15
20
一级预防
糖尿病的预防是降低糖尿病并发症的最好途径
没有神经病变症状
定期神经功能检查
严格控制血糖、血压
血糖控制较差或合并有大血管病变的,早期应用阿司匹林或其它改善微循环药物
二级预防
有轻度神经病变症状
糖尿病神经病变的治疗
针对发病机理治疗,如依帕司他、α-***
改善微循环
必要时针对症状治疗
——多口服药 物治疗
有严重神经病变症状
针对发病机理治疗,如依帕司他、α-硫辛酸、甲钴***
改善微循环
针对症状治疗
——症状严重时期 需要药物静脉
注射治疗
25
年
糖尿病神经病变的阶梯治疗
糖尿病神经病变发病机制概述
Yagihashi S, Mizukami H, Sugimoto K. J Diabetes Invest, 2011. 2(1). 18-32
危险因素
高血糖
多元醇通路 AGE/AGE 受体活性氧
缺血/
再灌注损伤
神经病变
直接损伤
促炎症反应
高血压
高血脂
吸烟
胰岛素抵抗
缺氧
神经营养因子↓
细胞因子↑
巨噬细胞↑
骨髓
单核/
巨噬细胞
干细胞
神经内膜
微血管病变
二磷酸核糖聚合酶
(PARP) ↑
PKC ↑或↓
丝裂原活化蛋白激酶
(MAPK) ↑
核因子(NF)-κB ↑
多元醇通路发生机制
葡萄糖
6-磷酸果糖
醛糖还原酶
山梨醇脱氢酶
山梨醇
磷酸己糖激酶
血糖在生理浓度时,醛糖还原酶(AR)并不被激活,
葡萄糖经磷酸己糖激酶进入糖酵解或三羧酸循环
果糖
二氧化碳
NADPH
NADPH
(辅酶因子烟酰嘌呤二核苷酸磷酸)
NADH
NAD+
NADP+
NADP+
(辅酶因子烟酰嘌呤二核苷酸)
高血糖状态下,磷酸己糖激酶被完全饱和,醛糖还原酶(AR)被激活,葡萄糖进入多元醇通路
多元醇通路组织特异性调控
与其对糖尿病神经病变的代谢变化
Yagihashi S, Mizukami H, Sugimoto K. J Diabetes Invest, 2011. 2(1). 18-32
Kasajima H, Yamagishi S, Sugai S, et al. Virchows Arch 2001;439: 46–54
Yamagishi S, Uehara K, Otsuki S, et al. J Neurochem 2003; 87: 497–507
Na+-K+-ATP
酶活性
PKC(β亚型)
磷脂酸
PKC(α亚型)
磷酸肌醇
葡萄糖
山梨醇↑
果糖
二酰基甘油
二酰基甘油
甘油醛-3-磷酸盐
醛糖还原酶
山梨醇脱氢酶
NAD
NADH
NADP
NADPH
GSH
NO
神经病变
膜内侧
血管外膜
血管外膜
膜内侧
血管组织
神经组织
依帕司他(Epalrestat)于1992年首次在日本上市
化学名:5-[(1Z,5E)-2-***-3-苯亚丙烯基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸分子式:C15H12NO3S2分子量: 
2000年天津药物研究院和扬子江药业集团联合开发此药,加工制成胶囊、片剂,2004年在国内首家上市,商品名唐林®。
产品简介