王诚教授-抗菌药物pkpd基础理论与临床应用.docx

目录? 研究PK/PD的目的和概念抗菌药物PK/PD基础? PK/PD的主要参数理论及临床应用? 抗生素的分类与 PK/PD的联系王 诚? 儿童抗生素PK/PD的特点及影响因素2016年9月 深圳? PK/PD理论的临床应用一、研究PK/PD的目的和概念PK/PD研究目的研究目的:提高病原菌清除率大量研究显示:根据PK/PD理论制抗菌素疗效与提高临床治疗效果定给药方案PK/PD有关防止细菌耐药产生PK/PD参数可以更准确的反映抗菌药物在体内的抗菌作用的时间过程抗生素疗效的评价临床疗效:即临床治愈率/有效率。病原菌清除和有无耐药菌株的产生:病原菌从病灶或血液中的清除。与抗菌药物的最低抑菌度(MIC)和给药方案有关。PK/PD的概念药代动力学:是研究药物在体内的吸收、PK 分布、代谢与排泄过程的学科。是机体对药物的处理过程。药效动力学:是研究药物剂量对药效的影PD 响。以及药物对临床疾病的疗效。是药物对机体内致病菌的作用。PK/PD 抗生素的用法、用量和作用之间的关系 .1PK/ics,PK Pharmacodynamics,PD药动学 药效学药动学在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用( What thebodydoes tothedrug)即药物体内过程 (PK-抗生素的暴露);药效学定义是药物对机体的作用 (Whatthe drugdoes tothebody) ,着重于研究剂量与药理效应作用关系,即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响 (PD-抗生素的疗效)。PK---主要参数Vd: 分布容积(volumeofdistribution )CL: 清除率(clearance)Cmax:最高血药浓度 (mg/L )(MaximumplasmaConcentrat ion)Cmin:最低血药浓度( mg/L )(Minimumdrugconcentration)AUC:药时曲线下面积 (mg/h/L )(AreaUndertheplasmaConcentration)二、PK/PD的主要参数PD-主要参数MIC: 最低抑菌浓度(mg/L):(MinimalInhibitoryConcentration)MIC50,MIC90fT>MIC:游离药物浓度在 MIC上的时间(thedurationoftimethatfreedrugconcentrationremainsabovetheMIC)Cmax/MIC:最高血药浓度 与MIC的比率(theratioofCmaxtoMIC)AUC0–24/MIC:24h曲线下面积与MIC比率(theratioofAUC0–24toMIC);理论上,大部分抗生素在AUC与效率间显示了联系,而不是Cmax。PK/PD参数评价抗菌药物PK/PD相关参数抗生素血药浓度Cmax/MIC?AUC/MIC(AUIC):药时曲线下面积与MIC90之比值(μg/mL)Cmax血药峰浓度Cmax与MIC的比值?Cmax/MIC:最高血浓度与MIC90之比值?Time>MIC(T>MIC)AUCAUC/MIC(1)timeaboveMIC(h):超过MIC90的浓度维持时间,用MIC药时曲线下面积AUC与MIC的比值小时表示TimeaboveMIC(2)time>MIC(%):超过MIC90浓度维持时间占给药间隔有效浓度维持时