BPD-过去和现在.doc

新生儿支气管肺发育不良——过去与现在华中科技大学同济医学院附属医院儿科(湖北武汉430030)常立文支气管肺发育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)又称慢性肺疾病(chroniclungdisease,CLD),是早产儿、尤其是小早产儿呼吸系统常见疾病。近年来,由于早产儿存活率提高,BPD发生率也有逐年增加的趋势,并成为新生儿重症监护病房(neonatalintensivecareunit,NICU)最为棘手的问题之一,以及婴儿期慢性呼吸系统疾病的主要病因,严重影响早产儿存活率及生活质量。因此是目前国内外新生儿学科热门课题。[1],其主要特点为:①均为早产儿,但胎龄和出生体重相对较大(平均胎龄34周、);②原发疾病为严重呼吸窘迫综合征(respiratorydistresssyndrome,RDS);③有长期接受100%浓度氧、高气道压、无呼气末正压(PEEP)的机械通气史;④因呼吸困难、低氧、高碳酸血症持续辅助用氧超过28天;⑤病理上主要特征为肺实质慢性炎症和纤维化,磷状上皮化生、气道平滑肌过度增生;病变累及心血管系统时,血管内膜增殖、右室和肌层过度增生。近年来,随着产前糖皮质激素和出生后外源性表面活性物质的应用,以及保护性通气策略实施,40年前描述的这种严重BPD已很少见,更为常见的是一种轻型BPD,又称为“新型BPD”[2、3]。其特点为:①患儿通常是出生体重<1000克,胎龄<26周的极不成熟早产儿;②出生时仅有轻度或无肺部疾病;③不需给氧或仅需低浓度氧,而在住院期间逐渐出现氧依赖;④用氧时间超过纠正胎龄36周;⑤病理上以肺泡和肺微血管发育不良为主要特征,表现为肺泡数目减少、体积增大、肺泡结构简单化,而肺泡和气道损伤较轻、弹力组织较多、纤维化较轻[8、9]。,其本质是在遗传易感性的基础上,氧中毒、气压伤或容量伤以及感染或炎症等各种不利因素对发育不成熟的肺导致的损伤,以及损伤后肺组织异常修复[6]。其中肺发育不成熟、急性肺损伤、损伤后异常修复是引起BPD的3个关键环节。⒈个体和基因易感性研究表明[6、10-12],BPD与人类白细胞抗原-A2(HLA-A2)、基因多态性有关。其通过影响:①肺成熟度,尤其是出生时表面活性物质的功能、含量以及肺泡的数目;②炎症反应的强度和纤维化倾向;③保护肺免受自由基损伤的抗氧化酶能力;④新生肺和血管组织成熟、形成肺泡的能力等。另外,基因编码的表面蛋白(SPs)、转化生长因子β1(TGF-β1)及血管表皮生长因子(VEGF)等与BPD发病有关。⒉肺发育不成熟人和其它哺乳动物胎肺的形态发生包括管道的分支及管腔上皮的分化大致经历5期,即胚胎期(孕第4~6周)、腺体期(第7~16周)、小管期(第17周~27周)、囊泡期(第28~35周)和肺泡期(第36周~至生后3岁)。胎龄小于28周的早产儿出生时肺刚脱离小管期进入囊泡期,肺泡需再过4~6周才能发育。由于肺发育不成熟,早产儿出生后比足月儿更多接受氧疗、暴露于机械通气、高浓度氧、炎症损伤等不利环境之中。简言之,BPD是不成熟的肺对各种致病因素所致急性肺损伤的反应。⒊氧中毒高浓度氧可引起肺水肿、炎症、纤维蛋白沉积以及肺表面活性物质