严重脓毒症血管致内皮细胞损伤与临床对策研究.doc

严重脓毒症血管致内皮细胞损伤与临床对策研究.doc:..•综述•严重脓毒症血管致内皮细胞损伤与临床对策研究李敏于永慧脓毒症是一全身炎症反应,其症状由机体防御系统、而非由侵入病原体产生。严重脓灌症是在由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)的基础上,并发器官功能障碍、、凝血功能激活和微血管功能障碍,三者相互促进,从而导致脓蚕症的失控性进展⑷。越来越多的研究证实,内皮细胞的激活和功能紊乱在其发生发展过程中发挥重要作用。现就近年来有关严重脓毒症内皮细胞功能状态的研究综述如下。:血管内皮细胞(VEC)为衬覆于血管内膜表面的单层扁平细胞,正常情况下只有极少部分存在于循环血液中。VEC具有髙度的生物学活性,参与体内多种生理过稈,包括调控血管平滑肌张力、完成细胞与营养物质的交换、维持血液流动性、调节局部促炎及抗炎介质的平衡、参与新生血管的生成及程序化细胞凋亡以及维持机体凝血功能平衡。在正常情况下,内皮细胞具冇高度活性,不断地感受继发于一过性菌血症、微小创伤及其他应激等所导致的细胞外环境的变化并做出反应。但在严重脓毎症中,机体表现为过度的、持久的、广泛的内皮细胞活化,远远超岀了机体的适应性反应,从而导致内皮细胞损伤、微循环功能障碍,进而多器宫系统受累,发生多器官功能障碍综合征(MODS)⑴。:在脓毒症的病理过程中,内皮细胞是病原体及其***的主要靶器官之~,由此造成的内皮细胞损伤是导致全身炎症反应和MODS的重要机制。其激活有三种途径:(1)细菌直接攻击完整的内皮细胞;(2)细菌壁的某些成分,如脂多糖(LPS)可激活内皮细胞表面的模型识别受体;(3)来源于宿主的其他血浆成分(如补体、细胞因子、趋化因子、活化的血小板及白细胞等)均可激活内皮细胞°内皮细胞的适应性反应有利于机体清除入侵的病原微生物与坏死组织,但内皮的过度激活则可导致严重的损伤。内皮细胞首先与循环中的病原体分子相直作用并识别其结构,继而启动炎性介质的表达。当血管内皮暴露于LPS、肿瘤坏死因子・a(TNF・a)、血小板活化因子(PAF)、白三烯及血栓累A2后,其通透性即增强,一方面使大量液体渗入组织间隙•增加毛细血管与细胞间的距离,加重组织细胞缺氧;另一方面还使炎症细胞过多DOI;.-:250021济南•山东大学附属省立医院小儿蛋症医学科聚集于局部组织,通过释放蛋白酶及氣自由基等,造成炎症组织浸润及组织细胞的损伤⑷。此外,补体的激活也能宜接损伤内皮细胞,亦可通过中性粒细胞的激活使其受到损伤,从而增强其他介质对内皮的损伤⑸。:脓產症可通过许多不同的机制诱导内皮细胞的表型调控机制、激活内皮细胞。内皮细胞常见的结构改变包括细胞核空泡化和细胞质肿胀、断裂、剥脱和脱离,其功能改变主要包括凝血功能紊乱、细胞黏附功能和白细胞转运增强、血管舒缩张力改变、屏障功能丧失及程序化细胞凋亡⑹。(1) 促血栓形成与凝血功能紊乱:生理情况下,内皮细胞发挥抗血栓形成表面的功效,防御凝血系统在细胞膜的不适半激活。然而,在脓毒症中一旦内皮被激活,它变身为促血栓形成