第四届“构想杯”申请书-(2).docx

重庆医科大学第四届“构想杯”创新实验设计大赛项目申请书项目名称:糖尿病与睡眠障碍的相关性以及相关度,同时分析相关危险因素指导老师:申请者:王补云 专业年级:2015级临床医学联系电话:申请日期:2017年10月24日研究项目项目名称糖尿病与睡眠障碍的相关性以及相关度,同时分析相关危险因素所属学科内科学项目小组成员姓名性别学办专业年级手机学号签名王补云女一15临床刘妍伶女四16护理刘雨露女四16护理曾子桓女四16护理余秋华女四17护理指导老师项目摘要(400~500字)睡眠障碍包括睡眠不全和睡眠破裂,是指睡眠量,质或定时异常,或者是在睡眠中或睡眠一觉醒来时发生异常行为或生理事件。几项大型前瞻性研究表明,这些睡眠障碍与葡萄糖代谢异常和糖尿病风险增加有关。睡眠障碍或睡眠质量差可能对血糖调节产生负面影响,引起糖耐量减低和胰岛素敏感性下降,从而加重2型糖尿病的发展的严重程度。此外,相关动物模型的研究已经把昼夜节律系统的破坏作为不良代谢结果的推定风险因素。睡眠障碍可由调节睡眠觉醒的内部机制异常引起,也可以由躯体疾病引起,因此,疾病和睡眠对于人体健康的影响不是单向的,而是双向的。同时研究发现睡眠昼夜调节在调节胰岛素的产生、胰岛素敏感性以及葡萄糖利用中发挥巨大作用,当机体因为各种原因出现睡眠障碍,可能继发导致代谢综合征、胰岛素抵抗、血糖代谢异常等一系列问题。现就睡眠障碍对糖尿病的影响进行分析,并探讨睡眠障碍可能导致的代谢指标的变化,通过设计小鼠慢性睡眠限制实验,发现其中的相关危险因素与糖尿病发展调控相关。本次实验可以为临床上优化睡眠和昼夜节律功能作为预防或治疗糖尿病的新型行为干预措施提供参考依据。一、立论依据2型糖尿病(T2DM)对人群的健康影响巨大,糖尿病患者随着病程的延长往往出现睡眠障碍,但尚未引起临床的足够重视,研究发现糖尿病患者睡眠障碍发生率较高,往往两者互为因果、相互影响,形成恶性循环Error!Referencesourcenotfound.。与大多数哺乳动物不同,人类的睡眠一般被合并成一个单一的7~9h的过程,在睡眠期间,胰岛β细胞的反应性和胰岛素敏感性会受到睡眠昼夜调节的影响,同时葡萄糖耐受性和动态平衡也会受其调控Error!Referencesourcenotfound.。机体中葡萄糖水平的调节依赖于葡萄糖产生和消耗之间的平衡。血糖主要由肝脏产生,并被胰岛素依赖性组织(肌肉和脂肪等)和胰岛素非依赖性组织(大脑)所利用Error!Referencesourcenotfound.。因此血糖稳态既依赖于胰腺β细胞精准地释放胰岛素,又需要胰岛素充分地发挥作用。而睡眠障碍会影响胰岛素的释放和敏感性,以及对机体多种激素的调节,从而会使糖尿病风险增加,故糖尿病性睡眠障碍对机体影响巨大,主要表现在以下两方面:一方面,睡眠障碍会促进下丘脑-垂体-肾上腺素皮质系统释放较多糖皮质激素,导致葡萄糖产生增加、利用减少,最终影响血糖控制;另一方面,夜间胰高血糖素、儿茶酚***、皮质醇等胰岛抵抗性激素可因睡眠障碍而发生神经生化改变,导致胰岛素敏感性降低,血糖稳态发生改变,促使并发症的发生,加重2型糖尿病的发展Error!Referencesourcenotfound.。此外,研究者在大鼠模型中发现,随着睡眠剥夺时间的延长,大鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)表达水平首先呈升高的趋势,并在睡眠剥夺的第3天达到最高值,之后呈明显下降趋势,而血清中皮质醇水平也随之呈现逐渐升高的趋势,并于睡眠剥夺后第5天达到最高值,之后逐渐下降,该研究明确证实了睡眠不足对FC的影响,因此睡眠障碍患者血浆皮质醇水平升高可能是引发糖尿病的病理生理机制之一Error!Referencesourcenotfound.。众所周知糖皮质激素能够在多个胰岛素作用的靶点上影响胰岛素敏感性,还能直接抑制胰岛β细胞分泌胰岛素Error!Referencesourcenotfound.。在早期,糖皮质激素能损坏跨膜葡萄糖转运子4(GLUT-4)的能力,使得葡萄糖无法转运至细胞表面被机体所利用Error!Referencesourcenotfound.。还有研究证实,糖皮质激素能够阻碍骨骼肌合成糖原,降低葡萄糖利用率和胰岛素受体亲和力Error!Referencesourcenotfound.。大量的流行病学研究表明,睡眠短暂或中断,慢性睡眠剥夺可能加速2型糖尿病发病及相关病症的严重程度,会使糖尿病发生风险增加Error!Referencesourcenotfound.。然而,在动物研究中,睡眠限制导致体重增加的衰减,这种现象不能通过能量摄入的变化来解释。睡眠受限的大鼠体重增加的衰减是由能量消耗的总体增加以及不变的能量摄入量来解释的。在大多数研究中,老鼠长时间遭受慢性睡眠剥夺,不像现代人类睡眠限制,其特点