从分子结构和药代学看苯磺酸氨氯地平与其他钙拮抗剂的区别PPT课件.ppt

B)的分代第一代硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓、维拉帕米特点普通剂型,短半衰期,起效快,作用维持时间短,每天多次给药,血压波动大第二代硝苯地平SR/GRTS、非洛地平ER、尼卡地平SR、地尔硫卓SR、维拉帕米SR、加洛帕米贝尼地平、依拉地平、美尼地平、尼莫地平、尼群地平等特点改良剂型或新活性成分,改善的药代动力学和药效学,延长疗效,给药次数减少Zanchetti,1997第三代氨***地平、拉西地平、乐卡地平特点引入新的分子,与受体亲和力强,半衰期长或作用时间延长,每天一次给药MeredithPA,,22:1641–1648血药浓度心率变化血压变化给药缓慢持续给药法快速间断给药法给药(bpm)(ng/ml)(mmHg)血药浓度变化速率影响交感神经激活硝苯地平短效二氢吡啶类降压药并不能通过多次给药减弱自主神经激活DHP类钙拮抗剂长效制剂的进展类型 缓释剂型 控释剂型长作用药物药物特点按一级速率释放,释药量先多,随后为非恒速释放按零级速率,始终恒速释放膜介导作用药物自身半衰期长代表药物 硝苯地平缓释片非洛地平缓释片硝苯地平控释片拉西地平氨***地平ArrowsmithJ,;29:1696-1702R=2ClC6H4X=NH2n=USPI拜新同中国产品说明书PLENDIL(felodipine)USPI血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)苯磺酸氨***地平6-1235-5064--57<45--511-1620平稳、持久降压苯磺酸氨***地平药代学与剂型无关FaulknerJK,.-forsch./;39(7):799-801N=12血药浓度口服20mg药物后的时间(小时)服用胶囊服用溶液(ng/ml)苯磺酸氨***地平吸收不受饮食影响FaulknerJK,.-forsch./;39(7):799-801N=12血药浓度口服10mg药物后的时间(小时)空腹服用餐后服用(ng/ml);17Suppl1:S4-7Cmax(ng/ml)(服药第一天)T1/2(h)(服药最后一剂)CrCl(ml/min)CrCl(ml/min)苯磺酸氨***地平药代动力学肾功能下降患者无需调整剂量苯磺酸氨***地平不被透析清除氨***地平药物浓度(ng/ml),(2003)59:291–295血液透析的肾衰患者无需调整剂量