再谈***酯类药物的临床应用古老的心血管药物之一百余年的历史1847年 合成***甘油-用于合成炸药1876年 首次应用亚***异戊酯吸入缓解心绞痛急性发作(LanderBrunton)1879年 首次应用GNT缓解心绞痛急性发作(WilliamMurrell)1950年 ISDN合成-新的***酯分子结构用于预防心绞痛发作1970年 新适应症:心力衰竭、心肌梗塞1980年 发现新的***酯药理作用:抑制血小板聚集;改善血粘度;改善缺血所致的心肌代谢异常;抑制血管平滑肌增生等。1982年 5-ISMN口服制剂在德国上市1987年 发现***酯细胞水平的作用机理:NO的前体药物,EDRF=NO1999年 德国柏林举行“***酯120年”大会古老的心血管药物之一百余年的历史临床应用广泛缺血性心脏病急性冠脉综合征稳定性心绞痛心力衰竭高血压抗血小板作用改善心室重构。安全有效,广泛应用前景临床应用存在的问题如何发挥***酯类药物最大药效作用,减少***酯类药物的副作用***酯类药物耐药性问题***酯药物作用机制***酯剂量—血管效应关系静脉(容量血管)动脉(传导血管)小动脉(阻力血管)基线***酯药物代谢***酯实质是一种原药或前体药,最终生成NONO是内皮细胞源性舒张衍生因子NO在***酯类药物作用机制中发挥重要作用药物治疗的目的扩张动脉降低动脉阻力降低后负荷左心室右心室舒张冠状动脉改善冠脉血供扩张静脉降低静脉回流降低前负荷抗心肌缺血治疗-***酯ESC急性心力衰竭指南2005年在ACS导致的急性心衰的治疗中,***酯优于硝普纳,/AHA慢性心力衰竭指南2005年IIIIaIIbIIIIIIIaIIbIIIIIIIaIIbIIIIIaIIbIIIBIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIIIaIIaIIaIIbIIbIIbIIIIIIIIIB***酯类的代表药物***甘油(Nitroglycerin,NTG)二***异山梨醇酯(消心痛、异舒吉)(IsosorbideDinitrate,ISDN)单***异山梨醇酯(异乐定)(Isosorbide-5-mononitrate,IS-5-MN)***酯药物的常用制剂作用机制相同不同的药代动力学不同的剂型不同的给药途径不同的临床效应
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