常见新生儿疾病动物模型的特点与比较.doc

常见新生儿疾病动物模型的特点与比较荣箫周伟近年来,随着产科和新生儿重症监护治疗技术的发展,我国早产儿、低出生体重儿、多胎儿的出生率有明显增高趋势,新生儿疾病一直是儿科疾病中研究的热点。建立合适的动物模型是研究新生儿疾病的关键,可以避免在人身上进行实验所带来的风险,本文就目前常见新生儿疾病的各种动物模型的特点作一综合介绍和比较。一、实验动物的选择:迄今为止,用于建立新生儿疾病动物模型和进行各种相关研究的动物主要包括大鼠、小鼠、豚鼠、新西兰白兔、绵羊、狗、猪和灵长类动物。大鼠、小鼠、豚鼠、绵羊和新西兰白兔是常规的实验动物,其中啮齿类动物由于其遗传背景清晰,容易获得,操作简单,重复性好,价格经济,使用最为广泛,可用于发病机制、药理学及神经行为学等的研究。实验动物的选择通常以实验目的和动物各自的特点来决定。若实验中需要每天抽取子代血液作为标本,就应选择体形大一些的动物如绵羊,以使用留置导管,为实验提供方便;若进行以形态学和分子生物学检测技术为基础的实验,则适宜选择体形较小的动物;当需要设窝内对照时,新西兰白兔则是最佳的考虑对象,因为子兔在孕兔子宫内有着各自的羊膜腔;选用灵长类动物如恒河猴或猕猴作研究对象的价值在于:此类动物有与人类极其相似的生物学特性和解剖结构;猪的解剖和生理学与人类较为相似,也成为近年的研究热点。此外,为确保实验结果的准确性和可重复性,应尽量选用与研究内容相匹配的经遗传学、微生物学、环境及营养控制的标准化实验动物,才能排除微生物的干扰和潜在疾病对实验结构的影响,排除遗传污染造成的个体差异。二、常见的新生儿疾病动物模型(一)胎儿生长受限(fetalgrowthrestriction,FGR):早期的做法是于孕晚期完全结扎妊娠动物的双侧子宫动脉以减少胎儿营养素和氧的供给[1],但这种做法在短时间内完全阻断了子宫动脉的血流,死胎率高,建模成功率相对较低。目前常用的做法是部分结扎子宫动脉[2]或部分结扎子宫动脉和子宫静脉[3]。部分阻断法建立的FGR动物模型具有与人类FGR更为类似的病理生理学特点,并且克服了上述死胎率高、发病率低等缺点。但其操作有一定难度,尤其是部分血管结扎,扎的过紧死胎率太高,扎的过松FGR发生率太低。另外,此法是在孕晚期施加干预,也就无法观察孕早、中期营养供应异常对子代生长发育的影响。:低蛋白饮食和低能量饮食是建立FGR动物模型的常用方法,以采用低蛋白饮食法居多。低蛋白饮食组孕鼠孕期饲以含5%~8%蛋白的食物,对照组饲以含20%~25%蛋白的食物[4-6]。低能量饮食是指营养成分一致而实验组动物摄入食物总量低于对照组,中度者摄入对照组50%的量,而重度者摄入30%的量,一般以对照组前1d的食物消耗量为基础计算限制组当天的食物量。此法操作流程简单,实际应用亦很方便。但要造成胎儿发病、又不至于发生流产或死胎,其营养素的供应量难以摸索。另外,准确把握限制营养素的最佳时期也较为困难。:被动吸烟法是每天多次将点燃的香烟放入笼中,使孕鼠被动吸烟。吸烟可产生多种毒性物质,它们均可降低胎盘灌流量及血液携带能力,并通过胎盘累及胎儿。被动吸烟法建立FGR动物模型的方法比较成熟,能很好的模拟临床实际情况,且建模成功率最高[7],已经成为目前广泛使用的方法。但是香烟烟雾中所含成分多而复杂,要判断各成份