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银屑病治疗的研究新进展讲义.ppt


文档分类:医学/心理学 | 页数:约45页 举报非法文档有奖
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近10余年来对银屑病的发病机制的深入研究取得了较大的进展,尤其是免疫学机制和基因分子学方面的研究,为新型治疗方法提供了策略,并显示出良好的前景。现将这方面的研究新进展和现状进行一祥述。一、免疫学治疗银屑病具有明显的免疫学异常,包括免疫细胞活化,异常免疫表型表达、细胞因子释放和免疫球蛋白异常。针对这些免疫学异常,利用特异性抗体进行中和、封闭或免疫调节已成为一条有希望的治疗策略。CD4+LCCD8+LCAPCDC共同信号AgTh1反应,如银屑病Th2反应,如AD,SLE㈠银屑病的抗体治疗根据银屑病免疫学异常的不同环节,可以采用针对不同分子或结构作为靶抗原的抗体进行治疗。目前开发批准上市的或正在研制处于I~III期临床试验阶段的单克隆抗体,在银屑病的治疗中显出了良好的临床疗效并蕴藏这巨大的市场效应。1、抗CD4抗体:CD4分子主要分布T细胞表面,通过与MHCII类抗原相互作用参与T细胞的活化和抗原提呈功能,在银屑病早期皮损中主要有CD4+T细胞浸润。用人源化的抗CD4单克隆抗体治疗对其他药物抵抗的斑块型银屑病获得满意的效果,治疗4周后患者的PASI平分平均下降46%,未见明显副作用。2、抗CD25抗体:CD25抗体通过封闭CD25分子,阻断白介素-2的作用而抑制T细胞活性,CD25于银屑病发展和持续有相关性。Krueger等使用一种人源化抗CD25的嵌合单克隆抗体daclizumab对19例银屑病患者进行治疗16周,输住首次剂量2mg/kg,以后第2、4、8、和12周剂量为1mg/kg,第8周PASI评分平均下降30%,抗体注射后1小时外周T细胞表面的CD25即被封闭,%。3、抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抗体:目前已经上市的抗TNF抗体有2个,即抗TNF-αIgG单克隆抗体的嵌合体(infliximab,IFB)和包括2个重组P75TNF受体的细胞外部分和IgG1的Fc段的融合蛋白(Etanercept,ENT),已广泛用于炎症性肠病和类风湿关节炎。33例中-重度银屑病患者随机分为各11例的安慰剂组,IFB5mg/kg组和IFB10mg/kg组,于0、2和6周静脉给药,第10周进行医生综合评价:IFB两组的有效中位时间是4周,无严重副作用,对中-重度银屑病患者有较高疗效且显效时间较短。另一项对ENT的研究发现,其在治疗银屑病皮损的同时可有效改善银屑病关节炎的症状,且无明显副作用。4、抗CD11抗体CD11是组成组成淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的α亚单位,是参与T细胞活化的重要的T细胞表面分子,具有使T细胞游走进入皮肤的功能。Efalizumab(hu1124)是CD11的单克隆抗体。Papp等用hu1124进行了一项双盲、安慰剂对照、多中心II期临床试验,共145例银屑病患者(PASI值>12,皮损面积≥10%)。(n=22)、(n=75)和安慰剂组(n=48),每周静脉给药一次,共8周。第56天进行医生综合评价:高剂量组和安慰剂组改善50%以上的患者分别达48%和15%,低剂量组和安慰剂组疗效差异无显著性。治疗期间有轻度流感样症状,白细胞和淋巴细胞计数短暂升高,循环淋巴计数未见下降。5、Alefacept:活的记忆T细胞表达CD2,可占银屑病皮损T细胞总数的75%以上,是银屑病发病机理的重要环节。Alefacept是人淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3)和IgG1的融合蛋白,结合于激活的T细胞表面的CD2,阻断抗原呈递信号,选择性的诱导记忆效应T细胞的调亡。Krueger等通过对参加II、,发现随访12周肌肉或静脉注射alefacept,的患者中,大约1/3患者PASI值下降≥75%,将近2/3患者PASI值下降≥50%,而且在一个单独疗程中或后PASI值下降≥75%的患者还可以保持PASI值下降≥50%大于7个月的时间。接受两个疗程的患者中PASI值下降≥75%和≥50%的分别可达到40%和71%,并且有效性持续更长。该药副作用较少,有轻度流感症状。6、抗白介素-8(IL-8)抗体:银屑病的发病机制中IL-8既能趋化中性粒细胞和T细胞向表皮游走移行,又具有刺激角质形成细胞活化增殖的作用。Abgenix公司开发的抗IL-8抗体ABX-IL8是一完全人源化单克隆抗体,已用于银屑病的II期临床试验。

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  • 时间2019-10-15