钙通道阻滞剂临床应用进展讲义.ppt

B概念1980s用于治疗高血压1990-B引发安全性风波心梗、充血性心衰以及死亡的发生率↑B诞生心脏的电与机械耦联一、电-,在每个心动周期中都是电活动在前,机械活动在后,两者相差40~60ms。两者之间的关系:(1)电-机械耦联心脏的电与机械耦联一、电--机械耦联过程(1)间期:40~60ms(50ms)(2)耦联因子:钙离子(3)耦联过程:钙跨膜(电活动)钙火花去位阻效应横桥滑动(机械活动)心脏的电与机械耦联①钙跨膜正常时,细胞外的Ca2+浓度是细胞内的1万倍。当心肌细胞膜上的Ca2+通道开放时,钙离子将顺浓度差流入细胞内,同时,产生跨膜的电活动(除极)心脏的电与机械耦联钙跨膜①钙跨膜钙离子顺浓度差流入细胞内,同时产生跨膜的电活动(除极)除极复极心脏的电与机械耦联②钙火花经Ca2+跨膜,细胞内游离Ca2+升高,并产生触发肌浆网将储存的Ca2+瞬间大量释放,最终使细胞内游离Ca2+升高100倍。肌浆网瞬间释放大量Ca2+的这一过程被形象地称为“钙火花”或“钙瞬变”心脏的电与机械耦联Ca2+瞬间大量释放细胞膜肌浆网Ca2+Ca2+兰尼碱受体②钙火花经Ca2+跨膜,细胞内游离Ca2+升高,并产生触发肌浆网将储存的Ca2+瞬间大量释放,最终使细胞内游离Ca2+升高100倍。肌浆网瞬间释放大量Ca2+的这一过程被形象地称为“钙火花”或“钙瞬变”心脏的电与机械耦联100倍③去位阻效应心肌细胞的收缩亚单位为肌动蛋白和肌凝蛋白,但必须两者接触后产生收缩,舒张期肌钙蛋白隔开二者,阻扰收缩,称为“位阻效应”。游离的大量钙离子将和肌钙蛋白形成复合物,使肌钙蛋白移位,使“位阻效应”消失,这一过程称为“去位阻效应”。,肌凝蛋白的横桥原位滑动,带动肌动蛋白向肌节中央移位,产生收缩。收缩后,肌浆网回收钙离子,产生舒张老年人舒张功能不全的原因认为是肌浆网回收钙离子功能下降的结果肌钙蛋白移位去位阻效应肌动蛋白移动横桥滑动舒张期肌节心脏的电与机械耦联