自身免疫性肝病的诊疗和治疗讲义.ppt

自身免疫性肝病的诊疗和治疗自身免疫性肝病自身免疫性肝病与病毒感染、酒精、药物、遗传等因素所致肝病不同,是一组由于自身免疫异常导致的肝脏疾病,突出特点是血清中存在自身抗体,包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)。自身免疫性肝炎(AIH)概念:自身免疫性肝炎以血清转氨酶升高、循环中存在自身抗体、高γ-球蛋白血症、肝组织学特征性改变(界面性肝炎、汇管区淋巴浆细胞浸润和玫瑰花结样变)以及对免疫抑制治疗应答为特点。自身免疫性肝炎(AIH)临床表现临床症状:不典型,常见乏力、恶心、呕吐、胁痛、关节痛、肌痛、皮疹等,部分患者无明显临床症状及体征。部分患者伴发其他自身免疫性疾病,如甲状腺炎、干燥综合征、类风关等。实验室检查:可有血清转氨酶升高,碱性磷酸酶轻度升高;高丙种球蛋白血症,主要表现为Ig***平升高;血清中主要抗体有:抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒体1型抗体(LKM-1)、抗肝细胞胞浆1型抗体(LC-1)、抗可溶性肝抗原/抗肝胰抗体(SLA/LP)。有时可出现核周型抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性。病理学:以界面性肝炎为主要特征,较严重病例可出现桥接坏死、肝细胞玫瑰花结样改变、结节状再生等。自身免疫性肝炎(AIH)诊断自身免疫性肝炎(AIH)治疗(1)AIH免疫抑制治疗指征包括:①血清AST或ALT水平>10倍正常上限(ULN);②AST或ALT至少>5ULN且γ-球蛋白至少>2ULN;③肝组织学存在桥接样坏死或多小叶坏死表现。(2)对于无症状、实验室和组织学轻度异常的***AIH患者可考虑行免疫抑制治疗,但治疗方案应个体化并权衡潜在的治疗风险。(3)对于轻微或无疾病活动的AIH患者和非活动性肝硬化AIH患者,无需免疫抑制治疗,但应长期密切随访(如每隔3~6月随访1次)。自身免疫性肝炎(AIH)治疗(4)对于已存在严重伴发情况(椎体压缩、精神疾病、脆性糖尿病、控制不佳的高血压)的AIH患者或已知不能耐受泼尼松者不应给予免疫抑制治疗。但上述AIH患者若肝病进程加剧、病情严重,则在控制伴发情况的前提下可给予免疫抑制治疗。(5)硫唑嘌呤在以下患者中禁用:治疗前存在严重血细胞减少者(WBC<×109/L或血小板<50×109/L),或已知有巯基嘌呤***转移酶活性完全缺乏者。(6)无论临床症状严重与否,儿童AIH患者应在确诊后立即启动免疫抑制治疗。自身免疫性肝炎(AIH)治疗***AIH患者治疗方案:①泼尼松联合硫唑嘌呤治疗:泼尼松初始剂量为30mg/d,并于4周内逐渐减量至10mg/d;硫唑嘌呤为50mg/d。优先推荐联合治疗方案,特别适用于同时存在下述情况的AIH患者:绝经后妇女、骨质疏松、脆性糖尿病、肥胖、痤疮、情绪不稳及高血压患者。②大剂量泼尼松单用:初始剂量为40~60mg/d,并于4周内逐渐减量至20mg/d。单药治疗适用于合并血细胞减少、巯基嘌呤***转移酶缺乏、妊娠、恶性肿瘤以及疗程小于6个月的AIH患者。自身免疫性肝炎(AIH)治疗