二甲双胍的研究进展.ppt

二甲双胍的研究进展1、二甲双胍的研发史2、二甲双胍的药学特性3、二甲双胍的临床应用进展主要内容:二甲双胍的发现及历史1、中世纪,山羊豆,又称法国紫丁香,富含胍类成分,可减少尿糖;2、1920-1950年,先后开发出先后开发了苯乙双胍、丁双胍及二甲双胍;3、1957年,二甲双胍首次应用于临床;4、1970s,苯乙双胍在大多数国家退出市场,二甲双胍因其很少发生乳酸酸中毒而仍在临床使用;5、1995年,二甲双胍在美国批准上市;6、2005年,国际糖尿病联盟(IDF)进一步明确了二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的基石;7、2006年,美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)共同发布新共识,指出二甲双胍是贯穿2型糖尿病治疗全程的一线用药;8、总之,二甲双胍是糖尿病治疗中的经典用药之一,也是被多国指南推荐的糖尿病治疗的一线用药,在糖尿病的治疗中应用十分普遍。[1][J].国际内科学杂志,2008年10月第35卷第10期.[1]中国医师药师临床用药指南(第2版)[M].,2014:950-952二甲双胍的药学特性(一)二甲双胍的药学特性(二)接上表[1]中国医师药师临床用药指南(第2版)[M].,2014:950-952降糖外益处肥胖:减重高胰岛素血症:缓解保护心血管降糖:T2DM1、改善脂肪合成与代谢(TC、TG、LDL-C)2、改善非酒精性脂肪肝患者的血清酶谱3、提高PCOS患者雌二醇水平,改善多毛,诱导排卵4、可能降低T2DM患者肿瘤的发生风险最基础的药物作用已明确的药物作用二甲双胍的临床应用进展二甲双胍在降糖方面的作用机理[1]母义明,[J].中国糖尿病杂志,,August2014,,(UKPDS)、中国SPREAD研究等在内的研究都表明,二甲双胍可带来心血管获益。二甲双胍是目前唯一被2013美国临床内分泌医师学会(AACE)指南推荐有心血管获益证据的降糖药物。其主要作用机理如下;1、二甲双胍目前已被证实可以降低血糖、改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)和胰岛素抵抗(IR)(尤其是肝脏和肌肉),减轻体重、改善血脂(主要以TG、TC和LDL-C为主),这些都是心血管疾病的危险因素。2、二甲双胍可直接改善血管内皮细胞,增加血流量。[1][M].中华医学会内分泌学分会.[2]母义明,[J].中国糖尿病杂志,,August2014,,、改善脂质代谢。二甲双胍在治疗T2DM的同时,可改善患者脂质代谢,降低血浆TG、TC及LDL-C,对HDL-C改变不明显。2、改善非酒精性脂肪肝患者的血清酶谱。NAFLD是一种与IR和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。改变生活方式以及减轻体重、改善IR仍是NAFLD的首选治疗。当患者存在明显的肝损害(如血清转氨酶大于3倍正常值上限)、肝功能不全或失代偿期肝硬化等情况,可安全使用ACEI、胰岛素增敏剂(二甲双胍、吡格列***、罗格列***)以及他汀类等药物,以降低血压和防治糖脂代谢紊乱及动脉硬化。[1]母义明,[J].中国糖尿病杂志,,August2014,,.[2]非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].,2010年6月第19卷第6期ChinJGastroenterolHepatol,Jun2010,.[3]蔡晓波,陆伦根.《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》解析[J].(一)多囊卵巢综合症(PCOS):育龄妇女常见的内分泌代谢疾病。临床常表现为月经异常、不孕、高雄激素征、卵巢多囊样表现等,同时可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常,是T2DM、心脑血管病和子宫内膜癌发病的高危因素。PCOS患者罹患T2DM几率较正常人群升高5~10倍。[1]多囊卵巢综合征诊断(2011版).中华人民共和国卫生行业标准.[2]杨昱,[J].