芦丁在正常及糖尿病肾病大鼠体内药代动力学探究.doc

芦丁在正常及糖尿病肾病大鼠体内药代动力学探究.doc:..芦丁在正常及糖尿病肾病大鼠体内药代动力学探究作者:刘晓,汤道权,印晓星,高媛媛,魏雅芹,陈永刚【摘要】目的比较芦丁在正常大鼠及糖尿病肾病大鼠体内药代动力学行为的差异。方法腹腔注射链腺霉素建立糖尿病肾病模型,静脉给予芦丁后取血分离血浆,采用HPLC-DAD法检测血浆中芦丁的浓度,以矩量法计算药代动力学参数。结果与正常大鼠比较,糖尿病肾病大鼠给予芦丁后体内AUC(0-4)明显增加1(±)mg-h/Lvs.(±)mg-h/L,P<〕、体内平均滞留时间显著延长((±)hvs.(±)h,P<0・05)、血浆消除半衰期显著增大1(±0,57)hvs.(±)h,P<(0・424±0・071)L•h-1•kg-1vs.(±)L・h-1・kg-l,P<。【关键词】芦丁;糖尿病肾病;药代动力学;大鼠Abstract:ephropathyandnormalones・ephropathywasestablishedbyintraperitonealinjection(ip)ofstreptozotocin(STZ)inrats・Followingintravenousadministrationofrutin,bloodsampleswerecollectedfromtheratsatthegiventimepointstoisolateplasma,whichwasassayedbyHPLC-DADmethodfortherutinconcentraXion,partmentalmethod(DAS2・0).ephropathyshowedthattherewasamarkedincreaseinAUC(0-4):(±)mg-h/Lvs.(±)mg•h/L(P&It;);prolongedmeanretentiontime(MRT(0-4)): (±)hvs.(±)h(P&It;);significantincreaseinelimination1/2life(tl/2): (±)hvs.(±)h(P&It;)andmarkedlyreducedplasmaclearance(Cl):(±)L•h•kg-1vs.(±)L•h~l•kg-1(P&It;),:rutin;ephropathy;ic;rat芦丁又名芸香昔、紫桝皮昔,为一来源很广的黄***类化合物。主要存在于豆科植物槐(SophorajaponicaL.)的花蕾(槐米)、果实(槐角),芸香科植物芸香(RutagraveolenslensL.)全草,金丝桃科植物红旱莲(HypericumascyronL.)全草及蓼科植物养麦(FagopyrumesculentumMoench)的籽苗、许多食品及植物饮料中。芦丁具有抗惊厥、抗氧化、细胞保护、抗血小板、抗凝血及血管保护作用[l-3]o此外,芦丁尚有神经保护及改善心脏、脑及骨骼肌的化学损伤的作用[4-6]。芦丁同时还可以用于糖尿病[5-7]、肠炎[8]及糖尿病肾病的防治[7]。糖尿病肾病状态下,动物发生了许多生理及病理上的变化,药物的药代动力学行为也必将发生变化。尽管芦丁的药代动力学行为已见报道,但其在糖尿病肾病大鼠体内的药代动力学研究尚属空白[8-11]。因此本实验利用高效液相色谱结合二极管阵列检测器对芦丁在糖尿病肾病及正常状态下大鼠体内的药代动力学进行研究,初步探寻其防治糖尿病肾病的作用机制,为临床应用提供参考。,SPF级,体重(220±10)g,雌雄各半,由徐州医学院实验动物中心提供(SYXK(苏)2001-0050)(100080-200306)购自中国药品生物制品检定所;链尿霉素(streptozotocin,STZ,批号P7993b,PlymouthMeeting,PA,USA);血糖检测药盒(批号2005110008,浙江东瓯生物工程有限公司);甲醇(色谱纯,美国FisherScientific公司);水为双蒸水,其余试剂为分析纯。-10A