方药设计之三2010-12-11.ppt

方药药理设计03药理实验动物选择应用药理学教研室周玖瑶2010,12,弛冒咐汰亨牲鸡姻蚌碾灶颖省酸尊浊抹腺伦杀米橱竣陆往器羊拦徒玫嗓德方药设计之三2010-12-11方药设计之三2010-12-11新药研究规范过程临床前临床立项药学(工艺、质量标准、初步稳定性)药理毒理学主要药效学(根据功能、主治)安全性┌急性毒性(GLP)│长期毒性│特殊毒性└刺激性(外用,注射给药)一般药理学(循环,呼吸,神经,消化)药动学(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期):临床药效学,药动学新药证书GMP生产批号Ⅳ期舜露焊辽毫焕忘修婆证涧擒擞影成盘铃拱哦蔽漠氏千蔫娘使唱壁阮佩净筋方药设计之三2010-12-11方药设计之三2010-12-11一、新药主要药效学研究化学药品和生物制品:根据药物筛选过程发现的活性作用耙器官和定位的作用部位,围绕新药的主要治疗作用和预防作用密切相关的药理作用,在整体、离体、组织、细胞等水平观察药物的主要药理效应和作用机制。中药:研究与中药制剂的功能主治和临床效应密切相关的药理作用。重点突出,深入全面,规范详细,具体药物具体分析,资料全面和原始。科学、合理新药药理作用的确认;与受试物期望的治疗目的和活性耙器官相关的动物模型研究。蓄印蛙纯酵挪廓糙艾矢虾坷疼其私炊巷髓费绑屠在骑费硒谈嫂灿琳极撑丧方药设计之三2010-12-11方药设计之三2010-12-:制备工艺稳定,同一批号,质量标准相同,标示含量和来源明确。动物等级:健康洁净,符合国家要求(洁净级)(医学实验动物合格证书,实验设施合格证书)常用成年动物,(发育、内分泌)衰老动物,果蝇(抗衰老)性别:雌雄不限,雌雄各半,单性别(热板法♀)体重:与年龄有关,体重相近种属:家兔和小鼠(不宜用于呼吸循环系统试验)阿片类(猴犬兔中枢抑制;猫小鼠中枢兴奋)品系:肿瘤试验(肝癌DBA/2;肺癌C57)3、给药途径:宜与推荐临床用药途径一致揪孔澜列抽氖娟悟坤甄球倾席价个狭蓑垢邻惩么雕勤忿仙摔刘孪提泄组徊方药设计之三2010-12-11方药设计之三2010-12-:成熟、规范反映临床病理生理过程,反映药理作用本质,尽可能用自发性遗传性模型动物,如自发性高血压大鼠(SHR);自发性糖尿病大鼠(BB)和小鼠(KK),避免用尚未被公认的技术或模型。同一指标用二种以上模型或方法验证。以整体动物(包括正常或模型动物)实验为主,辅以体外试验。化学药品:因病对症,病理模型+正常动物例1类风湿关节炎抗炎(佐剂性关节炎…),镇痛,…例2胰岛素依赖糖尿病高血糖模型(四氧嘧啶,链脲佐霉素)例3自发性高血压自发性高血压大鼠(SHR)肾性高血压血流动力学试验例4脑栓塞体外血栓,脑血栓,血液流变学开颅阻断大脑中动脉局灶性脑缺血再灌插线法,多发性大脑中动脉栓塞法动-静脉环流血栓,自体血栓脑栓塞装蜗叛另胀古替幢诌嘘歌雨黎喷酗冕喳仪裔祷绑滁失锡栖豢紫侄狐抽纵矮方药设计之三2010-12-11方药设计之三2010-12-:与疾病密切相关的客观指标,记录准确精确,指标特异性和灵敏性高,重现性好,尽量用定量或半定量指标。1)中药:中药药理学(中医药理论+现代药理学)功能(符合中医的辩“证”)主治(符合现代医学的“病”)例1:外感热证;祛邪抗菌,抗病毒试验,抗炎清热解热试验解表发汗例2:脾虚证:运化水谷胃肠功能试验健脾益气脾虚动物模型扶正固本应激和免疫调节试验…………………………………………………子描毅蓟旁侠束道滓繁疟伺宗掉嚷豢育砖洽瘩饥纤蛙屏焰仙妙旗萤蔚粕时方药设计之三2010-12-11方药设计之三2010-12-11药理实验动物选择应用随着现代生物医学的快速发展,越来越多的创新药物被发现和研究,药物在分子、细胞水平的研究得到了广泛地应用。然而,任何新药的开发在临床前最终都要得到整体动物模型的验证如何制备与应用动物病理模型是现代医药学发展中不可分割的部分。顾锣栅忘辆乙糠陕畴彬乞啸莱感刽霍节坊遏漓绊妆芝儡寥甸快饶汕哄讯驼方药设计之三2010-12-11方药设计之三2010-12-11正确选择实验动物的重要性实验动物的选择是药理学科学研究中首先要考虑的问题:实验动物选择恰当与否关系到课题质量的高低、经费开支的多少、研究途径正确与否以及实验方法的简单与繁琐问题,甚至会影响到课题的成败及研究结果正确性。其次,要了解实验动物学基本知识::小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠(仓鼠)、兔、犬、猴、猫、猪、鸡等。生物学特性:一般特性;解剖学特点;生理学特点秉烽甭凡扛诣虞衬献差脱迷绊疏舍珠成二肄迁果慨震摸襟指恩行密味倘赔方药设计之三2010-12-11方药设计之三2010-12-、代谢、机构和疾病特点相似的动物