肝病患者药物代谢酶细胞色素p450酶1a2、多态性n-乙酰化..doc

肝病患者药物代谢酶细胞色素P450酶1A2、 多态性N-乙酰化酶、黄嘌呤氧化酶活性的变化        摘要目的:以咖啡因为代谢探针,研究肝病患者咖啡因代谢物比值(caffeinemetaboliteratios,CMRs)的变化,探讨CMRs作为药物代谢酶细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)、多态性N-乙酰基转移酶(NAT2)、黄嘌呤氧化酶(XO)的活性指标,用于调整某些药物用药方案的可行性。方法:选择健康受试者30例,慢性肝病受试者30例。采用高效液相色谱(HPLC)法测定受试者尿液中5种咖啡因主要代谢物浓度,计算特定的CMRs。对研究结果进行统计学处理,对健康受试组与肝病受试组、慢性活动性肝炎受试组、代偿期肝硬化受试组的CMRs数据分别进行t检验,分别考察组间数据的差异性,判断肝病患者药物代谢酶CYP1A2、NAT2、XO的酶活性变化。结果:肝病患者包括慢性活动性肝炎或代偿期肝硬化患者CYP1A2、NAT2活性显著降低(P<);而XO活性无显著性变化(P>)。结论:可为临床调整经去***化、乙酰化代谢药物的用药方案提供参考依据。关键词肝病;咖啡因;药物代谢酶中分类号:R969 文献标识码:A 文章编号:1001-5213(2000)04-0212-03ThestudyofactivitychangeofdrugmetabolicenzymesCYP1A2,NAT2andXOinpatientswithliverdiseaseLiuLijuan,LiJun,GuoRuichen(ShandongProvincialHospital,ShandongJinan250021)ABSTRACT OBJECTIVE:Caffinewasusedasametabolicprobetostudythechangeofcaffeinemetaboliteratios(CMRs)represen-tingtheactivitiesofdrugmetabolicenzymescytochromeP4501A2(CYP1A2),-acetyltransferase(NAT2)andxanthineoxidase(XO):(pensedcirrhotics)hechangeofactivitiesofCYP1A2,:pensatedcirrhoticreducedsignificantly(P<),butXOactivitywithnoch