抗恶性肿瘤药new.ppt

目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施,其治疗仍以手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结合的综合治疗为主局部治疗:手术切除、放射治疗全身系统治疗:化学药物治疗。1肿瘤:三种细胞分裂增殖的细胞(大部分药物作用对象)增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞:复发根源无分裂增殖能力的细胞:无害2增殖细胞群:按指数进行分裂增殖的细胞群。生长比率(growthfraction,GF):处于按指数进行分裂增殖的细胞,占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大,对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。大部分药物是作用抗增殖药物,也将影响快速分裂的正常细胞,如骨髓、损伤修复系统,抑制生长,导致不育,脱发,或致畸。3TheCellCycleG0Checkpoint1Checkpoint24抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞增殖动力学的影响根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同,将抗肿瘤药物分为两大类:NSA,cellcyclenon-specificdrugs)SA,cellcyclespecificdrugs)5周期非特异性药物直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞,与肿瘤细胞是否处在增生状态无关。对G0期细胞也有作用。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强,,在机体能耐受的毒性限度内,其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。6周期特异性药物仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G0期细胞不敏感的药物作用于S期的抗代谢药物作用于M期细胞的药物此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱,需要一定时间才能发挥其杀伤作用。剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似于直线,达到一定剂量时则效应不再增加。可分为作用于有丝分裂期和作用于DNA合成期两类。78肿瘤细胞的抗药性低剂量或单一药物治疗易产生抗药性主要的机制改变代谢途径外排药物常见的不良反应以白细胞减少为主的骨髓抑制脱发肝肾功能损害胃肠道损害生长发育抑制、不育症9抗肿瘤药物的应用原则在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3个原则:联合用药可以提高疗效,延缓耐药性的产生,而且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法,也有同时应用的联合疗法。大剂量更有效,要求采用最大耐受剂量、最小时间间隔给药。药物和局部治疗联合应用,如手术和放疗。10