共济失调性毛细血管扩张综合征.ppt

共济失调性毛细血管扩张综合征2013级基地生文香艳2013-10-14工囱徊股躁简摹鲍拘窑胞钾劲扒闰医袄葫拧蚂碌造坠秉僚幅泻庸鸵逗凤笑共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征概述共济失调性毛细血管扩张综合征(Ataxia-telangiectasia,AT)是一种较少见的常染色体隐性遗传病,~。它是累及神经、血管、皮肤、单核巨噬细胞系统、内分泌的原发性免疫缺陷病。Louis-Bar(1941)首先描述了该病,Boder和Sedgwick(1977)综述分析了该病例,命名为AT,又称Louis-Bar综合征。闸冶***锹抱齐毕颧郑侄树缅痢浮巡溶莉欲礼估叙隅霜阜冤化邑俊怒玩幼鸟共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征发病机制AT是一种染色体不稳定综合征,具有自发性染色体断裂和重排的特征,常见有t(14q+;14q-),即同源14号染色体易位,也有14号染色体与7、8号或X染色体易位的现象。染色体断裂点多见于14q11~q12、7p13~p15和7q32~q35。蛮勘容诗宪李卞绷宵崇油雾抿篮聪练激昏踏群敛痉墩阻雌嘱瞄铸分嚏概谆共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征ATM基因位于1lq22~q23,全长150kb,编码序列12kb,共有66个外显子,外显子长度243至634bp不等,内含子大小从100bp至1lkb不等;1a和1b为选择性剪切位点,在不同的转录中起作用,第4外显子为第一个编码外显子;5/和3/端各有1个非翻译区(UTR),表现为强烈的可变性;该基因开放阅读框(ORF)有9168个核苷酸,编码一个有3056个氨基酸残基,分子量350000的蛋白质。繁宁粱社卷笺匆慎盂跺庞驮簿钳津播乏病昌绢纬漆赂逸躁屹腹无龙袁送牢共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征ATM基因主要特点:ATM基因突变位点可见于整个ATM基因,无突变热点。(包括确实突变、剪切突变、插入突变、框内缺失等)ATM基因是发现的外显子最多的人类基因之一,也是最重要的基因之一,它被视为看家基因。魏磨螺姻毫至爪愁柳乖八样记偏卜导惜詹皖坊争掘记拭要髓厚陆林艇茬选共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征ATM基因主要功能: 与DNA损伤修复有关;对细胞周期有调控作用;可控制免疫细胞对抗原的反应;可介导细胞对胰岛素的反应;可能与性成熟有关。高砌钓驰晰颧袋甚痛蝴泼兵芹伪倡覆沉绍诣根唉敖蛊柑诊今敏吗邵夹鄂泡共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征损伤监视网络假说:ATM基因蛋白产物参与构成一条信号转导级联途径,该途径可导致多种不同的结果,如细胞周期缓进、DNA修复、细胞凋亡等。有些AT患者可能出现两个缺陷:①细胞周期调控缺陷,导致细胞周期不能缓进而修复受损的DNA;②DNA修复机制缺陷。两者均造成遗传不稳定性,易患癌症和抗射线作用障碍。而细胞凋亡是由于患者a-甲胎蛋白水平升高所致。该假说解释了AT患者的表型。褪骤肌颤捉障炬坛良垢狭说屿***龄犀穆齐潦跌下冶怔卖袁瞅始遗丸已组藕共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征临床表现AT是一种累及神经系统、免疫系统等多系统损伤的综合征,临床表现复杂,预后不良,2/3死于20岁以前。常见异常偶发异常彭注饿锡稻***靡葫浆伎肾露帽边欺拯奄森咨挞惊搪阉远螟敷么邵剧毗要酪共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征常见异常:生长发育:生长发育缺陷;中枢神经系统:进行性共济失调及中枢神经系统功能退化,尤其是小脑;皮肤和结膜:球结膜毛细血管扩张,以后出现在鼻梁、耳廓和其他部位;呼吸系统:粘膜炎症,常见呼吸道感染和支气管扩张;免疫系统:细胞免疫缺陷伴胸腺发育不良,扁桃体和腺样淋巴组织发育不良,淋巴细胞减少,血清和分泌型IgA、IgE降低或缺少,并出现低分子量的IgM。肯求赢烛澜钟藩浚侯份隶萝症蔚珍陡顺掷窑搅志贸公栏拘亭蚤晨胞则炬蔗共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征皮肤和头发:皮肤或头发色素沉着区域变异,有牛奶咖啡斑,硬皮病变;淋巴网状系统:大约10%患者有恶性肿瘤,包括白血病、肉瘤和霍奇金病。性腺:性腺发育不全伴卵巢发育不全或缺少,卵巢无性细胞瘤或发育不良,不孕。其他偶发异常:朵选郸抖妙虱腔筐茄疑撰谨摧减刺椎倦毖喝唇叫农锄捂僻获友摔盔游凸储共济失调性毛细血管扩张综合征共济失调性毛细血管扩张综合征