执业药师考试笔记----药物化学1.doc

第二章药物化学结构与体内生物转化的关系基本概念 :在酶的作用下,将药物转变成极性分子,再排出体外的过程,称为药物代谢 :阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因 (分类) 药物代谢的分类(分两相) 第I相:生物转化(官能团的反应) 药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化,引入或使分子暴露出极性基团(羟基、羧基、巯基、氨基等)。第II相:生物结合(结合反应) I相的产物与体内内源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽)共价键结合生成水溶性的物质,排出体外。第一节药物的官能团化反应(第I相生物转化) 九个标题,主要归为:氧化(羟基化)、还原、水解一、含芳环的药物(氧化) 芳环的氧化,生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置例:苯妥英一个芳环羟基化二、含烯键和炔键的药物(氧化) 氧化为环氧化物,再转化为二羟基化合物例:卡马西平经环氧化反应(活性成分),再进一步转化为二羟基化合物三、含饱和碳原子的药物(氧化) ***进行ω氧化生成羧基,ω—1氧化为羟基化合物 :易氧化为羟基化合物例:***羰基α碳的羟基化反应四、含卤素的代谢(氧化脱卤) 一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出,其余的氧化脱卤,生成活性中间体,产生毒性。例:***霉素二***乙酰基氧化为酰***,产生毒性五、***类药物 N—脱烷基,脱***,N—氧化例:普萘洛尔叔***和含氮芳杂环类:N—氧化反应六、含氧的药物 O—脱烷基,醇的氧化,***的还原例醚类药物:O—脱烷基******经还原反应生成醇例:***被还原为美沙醇,引入手性碳七、含硫的药物与氧类似,S—脱烷基,硫氧化,硫还原例:舒林酸是前体药物,在体内还原生成硫醚化合物,具有活性。八、含硝基的药物(还原) ***类 ***中间体,可致癌和产生细胞毒九、酯和酰***药物的代谢(水解) ***的代谢途径为水解反应 ***较酯水解较慢 ***的可水解性可用于前药设计第二节药物的结合反应(第Ⅱ相生物结合) 掌握要点: ①酶催化下将内源性极性小分子(葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽)结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上②代谢结果是产生水溶性物质,有利于排泄③分两步进行(活化、结合) ④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基药物结合反应的类型六类(六个标题): 结合基团:羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基例1:吗啡的3、6位羟基和葡萄糖醛酸结合形成苷例2:代谢与药物毒性新生儿不能使***霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外,引起“灰婴综合症”例3:白消安的代谢是与谷胱甘肽结合谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应五、乙酰化结合反应 :伯氨基、氨基酸、磺酰***、肼、酰肼 :把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰***例:对氨基水杨酸乙酰化代谢六、***化结合反应 :降低被代谢物极性和亲水性 ***化结合的基团为:酚羟基(ArOH)、氨基(NH2)、巯基(SH) :肾上腺素,产物为3-O-***肾上腺素第三节药物的生物转化和药学研究基本概念: 研究药物代谢的目的是了解药物在体内活化、去活化,解毒或产生毒性的过程指导:①合理的药物设计,②合理用药,③理解药物相互作用一、药物的生物转化对临床合理用药的指导 ——药物的相互作用相互作用来自两个方面: (1)化学性质之间的相互作用(2)代谢过程中酶的作用对另一个药物的影响①酶抑制剂使合用的药物代谢减慢、血药浓度增加,活性增加,毒性增加如西米替丁是酶抑制剂,使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、***、普萘洛尔、合用使毒性增加,宜选用雷尼替丁和法莫替丁②酶诱导剂反之如苯巴比妥是酶诱导剂,使洋地黄毒苷、***丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加,半衰期缩短 ,改变给药途径,如美昔他酚将口服改为直肠给药 、药物的生物转化在药物研究中的应用 ①什么是前药: 是指一些无药理活性的化合物,在体内经代谢生物转化或化学途径转化为有活性的药物②前药修饰的目的前药修饰是药效潜伏化的一种方法,克服先导化合物的种种不良特点或性质③前药修饰的主要用途: 增加药物溶解度;改善药物吸收和分布;增加药物稳定性;减低毒性或不良反应;延长药物作用时间;消除药物不适宜性质④前药的修饰方法: 通常方法:将原药与某种无毒化合物(暂时转运基团)用共价键连接(1)成酯修饰(2)成酰***修饰(3)成亚***或其他活性基团的修饰 ①什么是硬药:具有活性,但不发生代谢或化学转化的药物,很难消除②什么是软药:具有治疗活性