抗炎性细胞因子与炎症性肠病.doc

抗炎性细胞因子与炎症性肠病        [05-12-1813:45:00]    作者:佚名    编辑:studa9ngns 炎症性肠病(Inflammatoryboweldisease,IBD)的病因与发病机制至今尚不清楚,可能与机体免疫反应异常有关,通过近年研究,人们已逐渐认识到细胞因子与IBD密切相关,细胞因子是指机体的免疫细胞、非免疫细胞合成和分泌的一组具有广泛生物学活性的小分子多肽,它们调节多种细胞的生理功能,在免疫系统中起着非常重要的调控作用。据其在炎症过程中所起的作用不同,细胞因子可分为促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子,它们之间的比例失衡导致肠道免疫调节机能障碍,引起IBD或使IBD反复发作。现就抗炎性细胞因子在IBD发病中的作用作一综述,以利进一步认识IBD的发病机制。白细胞介素家族成员众多,其中主要以抗炎症方式起作用的白介素类细胞因子主要有:白细胞介素1受体抗体(Interleukin-1ReceptorAntagonist,IL-1ra),白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4),白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10),白细胞介素13(Interleukin-13,IL-13)。 1 IL-1ra  Arend等[1]发现在细胞培养上清和体液中有抑制IL-1活性物质。1985年命名为IL-1ra。1990年Eisenberg等[2]通过分子克隆技术分析IL-,有编码177个氨基酸的开放阅读框架,成熟的IL-1ra蛋白有152个氨基酸,还有一个25个氨基酸的先导序列,与IL-1β有26%~30%同源性,与IL-1α有19%同源性,基因结构与IL-1相似。在疾病状态下,许多组织如滑膜、皮肤组织中的巨噬细胞都可产生IL-1ra[1]。人的正常皮肤,培养的角质细胞及单核细胞皆有IL-1ramRNA表达。IL-1在体内外有广泛的生物学活性,IL-1ra与IL-1受体结合后,本身无激动作用,但可消除或减轻IL-1的生物效应,从而影响机体的病理生理过程。IL-1和IL-1ra之间平衡决定IL-1在炎症过程中的作用。Isaacs等[3]用RT-PCR法检测小肠活检组织中IL-1ramRNA,发现IBD患者急性期与炎症缓解期相比,IL-1ramRNA表达降低。Ferretti等[4]用抗IL-1ra剂中和内生的IL-1ra,可延长和加剧急性小肠炎症反应和引起炎症慢性化。Casini-Raggi等[5]用特异性非交叉放免和ELISA法测IBD患者和正常对照组新鲜离体小肠粘膜细胞、小肠活检组织中的IL-1、IL-1ra,发现IBD患者IL-1ra/IL-1比值显著下降(P<),IL-1ra/IL-1比值与疾病的严重程度密切相关(r=-,P<)。而自限性结肠炎患者IL-1ra/IL-1比值不下降。IBD患者IL-1ra降低与其炎症反应长期存在有关,IL-1ra/IL-1比失衡是慢性炎症疾病(包括IBD)的重要发病机制,Thomas等[6]研究认为IL-1ra能明显改善醋酸诱导的大鼠结肠炎,抑制中性粒细胞的游走和肠坏死。对大鼠结肠中注射福尔马林和免疫复合物所致的结肠炎,IL-1ra能减轻其炎症和组织损伤。总之,内生性IL-1ra不足,IL-1ra/IL-1失调,可能是慢