吉非替尼和厄洛替尼耐药机制+-+资料中心+-+生物在线.doc

吉非替尼和厄洛替尼耐药机制林琳综述顾康生审校【摘要】吉非替尼和厄洛替尼是首批用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向药物,尽管治疗效果显著,但最终多数患者均会发生耐药。近年来研究表明,其耐药机制与表皮生长因子受体(EGFR)二次突变、其他酪氨酸激酶家族受体异常活化及信号通路成分或调节因子基因表达的改变等有关。另有研究表明,可能与EGFR受体内化及肿瘤微环境改变也有相关性。进一步研究其耐药机制,并寻找克服或逆转耐药的方法、开发新的靶向药物已成为肺癌治疗领域的前沿课题。【关键词】受体,表皮生长因子;癌,非小细胞肺;抗药性,~gy,theFirstAffili—,,Hefei230022,China【Abstract】GefitinibanderlotinibalethefirstgenerationoftargetedtherapeuticagentsapprovedforIhetreatIIlent0fadv删dTl(.|卜smallcelllungca~eerDespiteadramaticinitialresponse,mostpa~entssubseque/it—lvandultima~ehheeoineresistanttothethaigsRecentstudieshaveproposedV删smechanismsol。“0hre0。st。,aberrantact~vatmnoloth。‘tvrosinekinase㈣ptors,bypassingsignalpathwaysandconstitutiveactivationofdownstreamsignalmolecul。。·C吒hermsearchesals0删ciatedthedrugresistancetointernalizationofepidermalgrowthfactorreceptorandFunuresh】ingorreversingresistancetothedrugsanddevelopingnewtargetedtherapeuticagents·【Keywords]Receptor,。pidelTrialgrowthfactor;Carcin。ma,nonⅢmallcelllung;Drag”sistm。。,”0plasm吉非替尼(gifitlnib)和厄洛替尼(erlotinib)已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)标准的二线药物治疗选择。其中,针对表皮生长因子受体(EGFR)活化突变的NSCLC患者,厄洛替尼被推荐作为一线治疗药物。但在临床实践中发现,并不是所有治疗有效的NSCLC患者都存在EGFR基因突变。即便是治疗有效者,多数也会在治疗后6~12个月发生不同程度的耐药现象。其结果导致药物的疗效显著降低,肿瘤进展,故研究其耐药机制尤为重要。目前发现,两药的耐药机制可能与以下几方面有关。1EGFR基因二次突变肿瘤