AOPP在子痫前期胎盘中的表达及其对细胞凋.doc

AOPP在子痫前期胎盘中的表达及其对细胞凋亡通路的影响研究背景妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的全身性疾病,%-%,国外报道发病率为7%-12%。该疾病不但严重影响了母婴健康,至今为止仍然是母婴发病率及死亡率较高的主要原因。子痫前期(preeclampsia)是该疾病最常见的类型。流行病学调查结果显示,子痫前期孕产妇的死亡率约为5%-10%,%-%。子痫前期以妊娠20周以后首次出现高血压、蛋白尿、水肿为主要特征,并可伴有全身多脏器的损害;病情严重者可能因抽搐、脑出血、肺水肿、心功能衰竭、弥漫性血管内出血而导致死亡。临床上处理子痫前期的患者,主要以对症治疗和终止妊娠为主。由于缺乏明确的预测手段和防治对策,使子痫前期成为导致孕产妇死亡的第二大原因,也是导致围产儿发病及死亡的主要原因。其发病机制是多因素的,且目前尚不十分明确。现多数学者认为子痫前期的发生、发展的原因和过程可能与以下几种因素和学说相关:免疫失衡机制,胎盘浅着床,血管内皮细胞损伤和胎盘滋养细胞缺血,胰岛素抵抗,钙平衡失调,遗传因素、营养缺乏等。其中细胞功能损伤及凋亡均与氧化应激有着密切的关系。现有部分研究表明氧化应激学说可能是子痫前期的重要机制之一。子痫前期患者体内氧化系统和抗氧化系统的平衡遭到了破坏;活性氧族(ReactiveOxygenSpecies,ROS)与抗氧化体系之间失去平衡。其中氧化作用明显加强,而抗氧化作用则相对减弱,总平衡向氧化方向增强。其实在正常妊娠孕妇体内也存在着不等量的自由基及其产物,但是由于妊娠期孕妇体内抗氧化能力相应提高,二者之间仍处于平衡状态,正常的生理性妊娠不致于形成氧化应激。据文献报道,蛋白、多肽、氨基酸对各种自由基及其相关氧化物相当敏感。在子痫前期患者体内,氧化产物增多(脂质过氧化物、蛋白氧化产物、核酸)而抗氧化能力降低,导致子痫前期患者体内呈现氧化应激状态。氧化应激在许多与细胞功能受损相关的疾病中发挥着重要作用。由于子痫前期患者的缺血、缺氧可以导致大量的自由基生成、脂质、蛋白质过氧化物产生、内皮细胞损伤等;这种过程在子痫前期疾病发生发展的过程中呈正反馈且加重了氧化应激,导致了疾病进一步恶化发展。目前研究表明,蛋白质也是氧化应激攻击的主要靶分子之一,主要表现为氨基酸残基氧化、肽链断裂或者蛋白质分子的交联聚合、蛋白质的疏水性与对水解酶的抵抗力增强,从而使蛋白质丧失生物活性并易于沉积。细胞的损伤及功能失调是子痫前期疾病特征性病理变化之一,它也是子痫前期疾病多器官功能损伤的病理生理学基础。许多子痫前期患者在临床症状出现以前,胎盘的形态与功能方面的改变就已经出现,并且临床上大部分子痫前期患者在胎盘娩出后其临床症状和体征很快就随之消失;这均表明了胎盘在子痫前期疾病的发生发展过程中可能起到了关键作用。基础研究表明,子痫前期的发病机制可归纳为胎盘浅着床和全身血管内皮细胞的激活两个阶段;第一阶段的胎盘血液灌注减少,产生过多的活性氧,造成氧化应激,导致孕妇血管内皮细胞损伤,从而引发第二阶段全身血管内皮细胞的病理性损伤。全身血管内皮损伤和系统性炎症反应又加重了机体的氧化应激失衡,最终导致了子痫前期的一系列临床症状和体征。根据目前的临床和基础研究,我们有理由相信子痫前期是一种胎盘源性疾病,胎盘的氧化-抗