仙琚制药的醋酸甲羟孕酮制备.doc

生意社2010年07月22日讯一、醋酸甲羟孕***简介:醋酸甲羟孕***为孕激素类药物,主要功能是促进并维持妊娠前期与妊娠期的子宫变化。醋酸甲羟孕***原料药是白色或类白色结晶性粉末,在***仿中极易溶解,在***中溶解,在醋酸乙酯中略溶,在无水乙醇中微溶,不溶于水。分子式:C24H34O4分子量::esterone aceate中文名称:醋酸甲羟孕***其它名称:安宫黄体***化学名:孕甾-4-烯-3,20-二***,17-(醋酸酯)-6α-***17-羟基-6α-***孕甾-4-烯-3,20-二***醋酸酯CAS:71-58-9二、醋酸甲经孕***粗制经典的合成方法:(这里介绍5种)1、采用甲地孕***为原料用甲地孕***作原料,在反应罐内依次加入乙醇、环已烯、把炭,回流5小时,再加酸进行转位反应生成醋酸甲轻孕***,取样用薄层法检测原料点,以原料点基本消失为反应终点。2、采用17羟基黄体***醋酸酯为原料17羟基黄体***醋酸酯经醚化,碱化和上次***反应生成6位次***物,再经6位加氢和转化反应生成醋酸甲羟孕***。本条反应路线也是一些公司采用生产的路线。3、采用17羟基黄体***醋酸酯为原料17羟基黄体***经缩合反应将3位和20位***基保护起来,再通过环氧反应和格氏反应在6位上***,经转位反应生成6α-***-17α-羟基黄体***,然后通过酰化,水解反应在17位上醋酸酯生成醋酸甲羟孕***。4、用双烯醇***作原料双烯醇***经环合酰化等反应17位上羟基,再经环氧、格氏、水解、氧化和消除转位反应6位上***,然后经酰化17位上醋酸酯生成醋酸甲羟孕***。5、用3β-甲氧基-17α-乙酰氧基孕甾-3,5-二烯-20-***用原料3β-甲氧基-17α-乙酰氧基孕甾-3,5-二烯-20-***经加成,水解,还原,消除生成6-次***-17α-乙酰氧基黄体***,再经氢化反应生成醋酸甲羟孕***。三、醋酸甲羟孕***精制:工艺过程:在干燥的三口烧瓶中加入无水乙醇40ml,原甲酸三乙酯16ml,醋酸甲羟孕***粗品20g,控制内温20±1℃,慢慢地加入对甲苯磺酸1g,在20±1℃保温反应20分钟,用适量吡啶中和至PH值6-7,继续搅拌10分钟,用冰浴降温至10℃,保温半小时,过滤,用10ml甲醇洗涤,收集滤液备用,醚化物用饮用水洗至中性,在50℃烘箱内干燥4小时以上,得醚化物。,搅拌,备用。在三口烧瓶中加入二***酰***,醚化物,调节温度20±2℃,加入盐酸,在20±2℃条件下保温1小时,保温毕加入碳酸氢钠水溶液,-7,水析1小时,过滤,用100ml饮用水冲洗,在50℃烘箱内干燥4小时以上,得水解物。在三口烧瓶中加入水解物,甲醇,二***甲烷和活性炭,加热回流30分钟,过滤,常压浓缩至约留40ml母液,冷却至20℃,过滤,用甲醇适量洗涤滤饼,干燥得醋酸甲羟孕***成品。四、醋酸甲羟孕***-600不锈钢只l4热风循环烘箱1/2CT-C-I(防爆)ICr18NigTi只l5二***甲酰***计量罐IOOLICrl8NigTi只16水解罐100L搪瓷只l7水析罐500L100L只l8离心机SS-600不锈钢只19热风循环烘箱1/2CT-C-I(防爆)ICrl8NigTi只l10脱色锅