类风湿性关节炎啮齿动物模型的研究进展.doc

2007年12月第15卷第6期中国实验动物学报December,。,、∞日。。訇§研究进展￥f;.5。I?目?∞?“澎类风湿性关节炎啮齿动物模型的研究进展刘元刚,刘树滔,饶平凡(福州大学生物工程研究所,福州350002)【摘要】类风湿性关节炎是一种常见的致残性疾病之一,病因未明。研究此类疾病的有效方法是建立、研究并应用动物模型。通过对目前国内外类风湿性关节炎模型复制方法、机制和应用的研究,分析各自的特点及不足之处,提出复制更加符合类风湿性关节炎临床特点的动物模型的展望与设想。【关键词】类风湿性关节炎;模型;啮齿动物;综述【文献标识码】Aon【中图分类号】R一332【文章编号】1005—4847(2007)06—0470—04RecentAdvancesinResearchRodentModelsofImeumatoidArthritisLIUYuan-gang,LIUShu—tao,RA0Ping—fan(InstituteofBiotechnologyofFuzhouUniversity,Fuzhou350002,China)【Abstract】Rheumatoidarthritis(RA)mondiseasethatisancausesdeformities,,analyzed,animalmodelsofRAwerereviewed,【Keywords】Rheumatoidarthritis;Models;Rodentanimal;Reviewarticle类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种病因不明的慢性进行性自身免疫疾病,,其临床表现主要为对称性关节肿痛、侵蚀性滑膜炎,甚至进行性关节损伤、畸形、伤残。%~%…。目前临床上尚未有满意的疗法,为进一步探明RA的病因、病理学、免疫学、临床等方面的机制,寻找更有效的治疗RA的方案,国内外学者进行了大量的动物实验,并建立了一些比较成熟的整体动物病理模型,本文对此总结和分析。发病时间及关节炎症状各不相同,大、小鼠发病情况也存在种间差异。AA发病机制主要是分子模拟理论I“。原发病变主要表现为早期致炎部位的炎症反应,继发病变出现于致炎后10d左右,炎症以踝关节为重,可侵及足垫、全足。病理学改变为滑膜下组织炎症,滑膜增生,血管翳形成,软骨破坏;四周左右关节红肿减退,骨质减少,新骨形成,关节间隙变窄,形成不可逆的关节改变。免疫学特点是T细胞介导的慢性全身性免疫性炎症,表现为Ts细胞功能、T细胞致分裂素反应低下,在AA潜伏期,CD8+T细胞及B细胞发挥作用。5。。AA的发病同时受双向性的神经内分泌免疫调节网络(neuroendocrineNIM)调节‘6I。该模型的方法简单易行,病理表现也类似于RA,但缺乏慢性病理过程,病变具有一定自限性,在病理生理学等方面又有一定的差别。单独使用AA大鼠作为研究RA的模型有一定局限性。immunomodulation,1佐剂性关节炎模型佐剂性关节炎(adiuvantarthritis,AA)是细菌学家Freund于五十年代创立,是免疫性关节炎动物模型的基本方法‘2’…。建模多采用大鼠,pletefreund7Sadjuvant,CFA)足跖部或尾根部皮内注射。改良方法是:再取肿瘤坏死因子一a()分别于左(右)足踝关节和髌骨下脂肪垫注射加强免疫。完全弗氏佐剂可免疫多种动物,而发病率、2胶原诱导性关节炎模型[作者简介]刘元刚(1981一),男,福州大学博士研究生,研究方向:类风湿性关节炎免疫病理的分子机制。[通讯作者】饶平凡,男,教授,博士生导炳。E-mail:******@(collagen—inducedarthritis,CIA)是Trentham等”’于1977年创立,小牛、鸡、猪、大鼠和人的Ⅱ型胶原(collagentypel/,CⅡ)均能引万方数据中国实验动物学报2007年12月第15卷第6期ActaLabAnimS