纵观血脂管理指南.doc

--------------------------校验:_____________-----------------------日期:_____________纵观血脂管理指南纵观血脂管理指南低密度脂蛋白(LDL)通过紊乱内皮细胞功能、积聚氧化脂质、形成泡沫细胞和炎症反应等途径,在动脉粥样硬化发生、发展过程中起着重要的作用。数十年临床研究明确表明通过不饱和脂肪酸饮食、部分回肠旁路手术或降脂药物等降低LDL-C的治疗可以显著改善动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)危险因素并降低心肌梗死、卒中和冠心病死亡等ASCVD事件的风险。目前尽管已出台一系列针对LDL相关心血管风险的指南推荐,但接受标准化降脂治疗的患者数目仍不尽如人意。导致患者治疗不佳的因素有很多,而不知如何从众多的指南中选择针对不同患者的最佳的治疗方案或许是其中至关重要的一条。2013年3月,美国心脏病学会(ACC)批准了一项为期3年的多层次质量启动项目——LDL:AddresstheRisk,通过增强对脂质管理缺陷和管理LDL相关风险重要性的认识改善患者预后。该项目的内容之一,LDL:AddresstheRiskThinkTank会议于2013年10月在华盛顿召开,与会人员包括17家医疗专业机构代表和其他致力于脂质学和减少心血管疾病风险的专家。本篇综述主要归纳总结LDL:AddresstheRiskThinkTank会议上强调的关于脂质管理的担忧,即众多且有时候不一致的LDL相关风险管理指南实施问题,对全世界范围内广泛应用的指南进行评估。另外,本文还阐述了指南制定进程和方法的异同,专家意见的纳入/排除和大型随机对照试验及荟萃分析证据,制定证据强度和水平的方法,心血管风险评估推荐运算方法,特定脂蛋白治疗和特殊患者人群治疗等。2001和2002年,国家胆固醇教育计划(NCEP)发布了***高血脂检测、评估和治疗第三次报告(ATPIII),更新了胆固醇检测和管理指南推荐。每一项证据声明均体现了证据类别或类型以及证据强度。将标准化空腹血脂检测作为优先初始检测方法。ATPIII强调有CHD临床表现患者采用强化治疗方案,同时也认识到具有多种危险因素人群的冠心病风险。ATPIII推荐采用Framingham风险评估运算计算10年绝对CHD风险,以识别能获益于强化降脂治疗的多危险因素患者。糖尿病被视为CHD等危症,具有多种代谢危险因素(代谢综合征)的患者需强化改善生活方式。ATPIII指南推荐最佳LDL为<100mg/dl,高密度脂蛋白HDL从<35mg/dl轻微升高至<40mg/dl,对于甘油三酯≥200mg/dl的患者,推荐优先计算非HDL-C指导治疗。因此,高脂血症患者治疗主要目标为LDL-C,次要治疗目标位非HDL-C。2004年ATPIII更新考虑了2001年至2004年间发表的5项主要临床试验结果,这些试验支持糖尿病作为高危/CHD等危症,老年人降低LDL-C的益处,极高危患者可将LDL-C≤70mg/dl作为选择性目标以及甘油三酯≥200mg/dl或HDL-C较低患者采用他汀联合fibrate或烟酸治疗方案等。近10年来,美国一直讲NCEPATPIII指南和2004年更新作为具有ASCVD风险的高脂血症患者的标准治疗指南。2013年7月在线发表的国际动脉粥样硬化协会(IAS)全球血脂紊乱管理指南推荐基于全世界多个地区专家共识制定而成。就一级预防而言,RCT和多国家研究有限,因此,针对无ASCVD临床表现的患者的指南推荐往往基于流行病学、遗传学、基础研究以及可获取的临床研究。IAS指南目标是综合现有指南并提供全国范围内适用的国际共识,优先评估终身总ASCVD发病率和/或死亡率而非10年ASCVD风险,并以此作为一级预防目标。IAS共有4种长期风险评估工具(2种源自Framingham,还有2种分别源自心血管终身风险集中项目和QRISK),并根据特定种族人群推荐合适的风险运算公式。IAS倾向于将非HDL-C作为降脂治疗主要目标,因为专家成员认为非HDL-C更能反映甘油三酯升高情况下的粗动脉粥样硬化作用,另外,非HDL-C可以在非空腹状态下检测,LDL-C则作为治疗替代指标。IAS定义了一级和二级预防中促动脉粥样硬化脂蛋白的“最佳水平”,与ATPIII指南中的不同,也没有明确具体目标值。最后,IAS推荐按照患者长期ASCVD风险调整降脂治疗强度,而治疗效能取决于医生的临床判断。2011年出台的欧洲心脏病协会/欧洲动脉粥样硬化协会(ESC/EAS)血脂紊乱管理指南对普遍欧洲人群及特殊和局部地区人群的一级和二级预防中降脂治疗进行了全面的推荐,每一条推荐均体现了证据等级和证据水平。与NCEPATPIII和IAS指南相似,ESC/EAS指南推荐降脂治疗强度依风险水平而定。在风险评估运算