对胍基苯甲酸盐酸盐的制备及衍生物卡莫他特甲磺酸盐的.doc

,,张建宾2,金汝城1(,天津300070;,天津300193)Ξ摘要:以对氨基苯甲酸为起始原料,水浴加热至50?,与单******进行反应,然后加入w(HCl)=5%的水溶液使产品析出,一步合成对胍基苯甲酸盐酸盐(收率为7614%);它与对羟基***N,N2二***氨基甲酰甲酯在25?、二环己基碳二亚***(DCC)存在下酯化缩合,再转化成碳酸盐进行精制,所得产物和水形成的悬浮液用甲磺酸调pH=3,得到卡莫他特甲磺酸盐(总收率为6414%)。操作简单,原料易得,条件温和,有工业化前景。关键词:顶体蛋白酶抑制剂;对胍基苯甲酸;卡莫他特甲磺酸盐中图分类号::A文章编号:1003-5214(2004)08-0597-03(,TianjinUniversity,Tianjin300070,China;,Tianjin300193,China))卡莫他特甲磺酸盐(?是多种蛋白水解酶的抑制剂,它可以缓解慢性胰腺炎急性症状[1]。卡莫他)特甲磺酸盐的起始原料对胍基苯甲酸盐酸盐(?为[2]顶体蛋白酶的抑制剂,也是合成许多其他蛋白酶抑制剂的重要中间体,它在抗生育领域有广泛的应用熬?,有望发展成为避孕药系列产品[3,5]。对胍基苯甲酸盐酸盐的合成,文献[5]以对氨基苯甲酸为起始原料,与12脒基23,52二***吡唑***盐反应制备,虽然可以一步完成对胍基苯甲酸盐酸Ξ收稿日期:2003-11-12作者简介:王晓天(1979-),女,天津市人,天津大学药学院硕士生,师从赵康教授,主要从:022-27404386,E-mail:wxt29@。)事药物化学合成研究,(N,N′2dicyclohexylcarbodiimide),?reactsatfirstatroomtemperature(25?withN,methodissimple,:acrosininhibitor;p2guanidinobenzoicacid;camostatmesylatesalt,atlastmethanesulfonicacidisaddedtoadjustpHto3togivecamostatmesylatein6414%:p2Aminobenzoicacidisstirredwithcyanamideinwater2bathat50?,andthenaqueousHCl〔w)(HCl)=5%〕droppedtoprecipitatep2guanidinobenzoicacidhydrochloride(?in7614%