9第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 杜.ppt

第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药惕跪无郊桥畏学妄包误防居遂吼瘪冉梦蔬襟绵胳预右饶立赴苛滥库伏肯规9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜定义:组***是一种内源性的生物活性物质,作为重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。分子存在互变异构现象,在水溶液中80%以Nτ-H的形式(I),20%以Nπ-H的形式(III)存在。基本概念80%4(5)-(2-氨乙基)咪唑纤瘟困虱猫逝晾石肤溃缮原布狠搜汇瓢股喂置鲸私摔乍堡窝车陈跑猾小咙9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜体内新合成的组***以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中,不具有活性。组***在内源性和外源性刺激下释放,并与受体作用。组***受体有H1、H2、H3和H4等亚型,它们均为G蛋白偶联受体,生理作用各不相同抗组***药(anti-histamines)通过拮抗组***与受体的作用,治疗相应疾病。基本概念销压扯岿豫手乌拢匠绒烷衫掺原竹坡摄腻丰阻深扦乓撒豆钨筷梗较烦胶枝9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜过敏发生机制与组***H1受体被激活胞内Ca+浓度增加血管舒张、毛细血管渗透性增强,导致血浆渗出局部红肿,支气管、胃肠道平滑肌收缩等无活性组***拮抗组***H1受体-----抗过敏镁榨村堰胳蚌顿显积帚锄竹猛裤秒妹矣哦钦惺莲控尉义梯岳己钟鲸栖浆渡9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜拮抗组***H2受体-----抗胃酸胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图H2受体兴奋时能促进胃酸分泌在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组***(H2)、乙酰胆碱(M)和胃泌素(G)受体,当相应的配基与这些受体作用后,可激活泌酸作用。嫁曹仓真费狐坡嘲冗榜赢沧啤乙装淳整韩旱谁税峨座帧啄斑淳挪峭播倘汀9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜拮抗组***H2受体-----抗胃酸组***与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸(cAMP)浓度升高或直接增高Ca2+浓度,引发胞内一系列生化和生物物理过程,最后在蛋白激酶参与下,激活位于胃壁细胞小管膜上的H+/K+-ATP酶(又称质子泵),将H+泵出细胞外,分泌胃酸。利辟除云最跺赘侵彬咆妒奋括年帝梁蜡郡置浴泌烁额咐有帮影邀吻贰颅好9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜第一节组***H1受体拮抗剂和抗过敏药物一、经典的H1受体拮抗剂—第一代二、非镇静H1受体拮抗剂—第二代三、组***H1受体拮抗剂的构效关系刘碱以冗钟痴硒觅硬虞秦扛忌赫孵怕揪懈哪铝悦恿不凤肇祷冠务摩氖互忙9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始分类:按照化学结构分为4类1、乙二***类2、氨烷基醚类3、丙***类4、三环类早在1933年,法国人Bovet在动物试验中发现哌罗克生可以缓解由组***引起的支气管痉挛。由此开始了H1受体拮抗剂的研究。哌罗克生版杆炊诚陀头踏罚股韶喂存披退尧柴语娇虫蹄能沏右段椅葛吏荤商园密射9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始1、乙二***类芬苯扎***1943年发现的本类第一个临床应用的抗组***药;活性高,毒性较低。芬苯扎***曲吡那敏西尼二***1946年发现优于曲吡那敏麦掘蓑瘴眺抄糖摇泄悄系笼刨僳颜蛤帮哈坊晓佩敌携倍撒径惫愿旅缉房石9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜一、经典的H1受体拮抗剂--第一代1933始1、乙二***类芬苯扎******环力嗪布克力嗪将乙二***的两个氮原子组成一个哌嗪环,则构成哌嗪类药物,同样具有很好的抗组***活性,而且作用时间较长。引入亲水性基团羧甲氧基西替利嗪是抗焦虑药羟嗪的羧酸代谢物***,不易透过血脑屏障,大大减少了镇静作用,非镇静H1受体拮抗剂第二代第三代左旋R型活性更强不良更少舜凋厄岩仑薛厨菲铺镑服戌札彭帚械除匈氨叉差翁莉芬辐配煎帚磕殖迹畦9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜9第十一章组***受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜