哌嗪杂环衍生物的合成及生物活性的研究.pdf

摘要哌嗪类衍生物在医药领域的研究与应用非常广泛,尤其在抗菌、抗真菌以及抗癌领域的研究令人十分关注。2(SH).呋喃酮作为一个广泛存在于天然产物中的结构组分,是许多重要天然产物的基本结构单元,同时也是有机合成中一类重要的中间体,而且含有该结构单元的化合物一般都具有良好的生物活性。近年来还发现呋喃酮类化合物具有抑制细菌群体感应的活性。因此,研究2(5H)J失喃酮与哌嗪的嫁接,考察以此为骨架化合物的合成及其生物活性的研究将是一项十分有意义的工作。本文根据哌嗪类化合物和201-D-呋喃酮类化合物在国内外研究与开发的现状,利用活性亚结构拼接原理设计合成了以呋喃酮一哌嗪为骨架的磺酰胺类和萘酰胺类新化合物33个:,另外还考察和完善了三级胺参与的5-烷氧基-2(Sl-1)-呋喃酮的反应,共合成胺类衍生物10个。其研究的主要内容如下:,利用天然廉价的薄荷醇和冰片作为手性助剂,经氧化、-2(SH).呋喃酮化合物。-20H).呋喃酮为骨架的哌嗪偶联反应,并在此基础上考察了该类化合物与芳基磺酰氯、萘芳酸的反应;;。(Hda)细胞的体外抑制活性,其IC50为(-)。较小的IC50值表明该类化合物具有较强的细胞抑制能力,这为寻找新型抗癌药物提供了重要的参考价值。有关该类化合物的详细的活性结果仍在测试之中。-2(5H)一呋喃酮的反应。所有化合物的结构经1HNMR、MR、IR、HRMS的确证。关键词:哌嗪,呋喃酮,磺酰胺,酰胺,,抗癌活性AbstractPiperazinederivativeswel'eextensivelyinvestigatedandusedasdrugsinthefieldofmedicinalsdences,andtheiractivitivesespedaUyinvestigatedinantibacterial,(5I-I)-,,,(5H)-furauolledeTivatives,inthisthesis,poundswhichincludefuranone-piperazine-sulfonamideandfuranone-piperazine-naphth--piperazine-sulfonamidewereinvestigatedinvitzoforthedrantimmora晚vitiesandstructure-activityrelationshipsworediscussed,thereactionoftertiaryammewith5-alkoxy-2(5H)-furanoneswerealsoinvestigated,:.(s)-5一alkoxy-3,4..dibromo-2(5H)-furallOnesareobtainedfromfuffural,cheapnaturalmentholandbomeolwhichinvolvedoxidation,-alkoxy-2(5H),investigatingthereactionof5-alkoxy-4-piperazine