康宝的代谢及通过血脑屏障的研究--.doc

康宝的代谢及通过血脑屏障的研究--康宝的代谢及通过血脑屏障的研究提要康宝自大鼠胃肠道吸收迅速且完全。灌胃后,分钟血中即有放射性,,,分钟达高峰,,小时仍保持较高浓度,放射性自血中消失的生物半衰期为,,(5小时(t1/2β)。静脉注射后血中放射性的消失分快、慢两相,生物半衰期分别为,,分钟(t1/2α)及,,(,小时(t1/2β)。放射性在正常大鼠体内分布情况与肿瘤小鼠者相似。脑组织含量约为其它组织的,,,(,倍,表明康宝可通过血脑屏障入脑内。肿瘤组织中的分布与其它组织无明显关税差别;组织中放射性的消失与血浆中者略呈平行关系。放射性与脂肪组织似有较强的亲和力,给药后,小时仍维持较高水平。放射性主要自尿排泄,口服或静脉注射后,,小时分别自大鼠尿排出剂量的,,(,,,及,,。,,,。胆汁为另一排泄途径,大鼠口服或静脉注射后,,小时,分别自胆汁排出,,(,,,及,,(,,,,而口服或静脉注射后,,小时仅从粪回收,(,,,及,,(,,,,可见,自胆汁排出的放射性大部分均又被重吸收入血。为了进一步提高疗效,为临床合理用药提供实验依据,我们用标记的康宝研究发它在动物体内的吸收、分布和排泄。材料及方法(一)主要药品和试剂康宝用硅胶薄层层析证明,放射化学纯度为,,,。比活性为,,Mc/mM,溶于无醇抽干。应用时仿临床应用的配方,将脑康宝加入少量无水醇(,(,,)和吐温,,(,(,,)配成所需浓度的生理盐水溶液,供灌胃和静脉注射用。甲苯:分析纯,北京化工厂;,、,,二苯基唑(,,,):江苏省吴江县盛泽人民公社试剂厂;,,,,双(,,苯基唑基,,)苯(,,,,,):上海试剂总厂;蔡:实验试剂,上海试剂总厂。(二)动物实验用体重,,,,,,,g的雄性大鼠和,,,,,g的雌性小鼠。口服给药大鼠,实验前禁食,,小时,自由饮水。(三),以肝素抗凝制备血浆,取,(,ml直接测定其放射性。取出内脏,经水冲洗去血液后用滤纸吸干,以无水醇制备,:,,匀浆,离心后取上清液,(,ml,测定其放射性。、胆汁及粪取尿及从胆管收集的胆汁,经适当稀释后取,(,ml;直接测定其放射性。粪经自然干燥后称重,用乳钵研成粉未,以无水醇制备,:,,或,:,,粪匀浆,离心后取上清液,(,ml或,(,ml测定其放射性。(四)放射性测定采用均相法测量。血浆、胆汁及尿样采用改良的,ray′s闪烁液(,,,,、,(,,,,,,,,及,,,萘的二氧的二氧六溶液),其余样品采用甲苯闪烁液(含,.,,,,,及,(,,,,,,,,的甲苯溶液),每一样品加闪烁液,ml。用国产,,,,,,型双道道液体闪烁仪计数,测量效率48%.以内标准法对各样品进行淬灭校正。实验及结果(一)血浆中的放射性大鼠20只,均分为10组。以脑康宝静脉注射,于给药后不同时间断头取血,制备血浆并测定其放射性。结果表明,大鼠静脉注射脑康宝后,血浆放射性迅速下降,2小时后血浆放射性下降速度变慢,血浆生物半衰期分别为33分钟(α相)(β相)。大鼠24只,分为10组,每组2~4只。以康宝160/灌胃,灌胃后5分钟血浆中即有放射性,15分钟达高峰,1小时血浆放射性仍能维持较高水平,此后血浆放射性水平逐渐下降,其血浆中放射性的消除半衰期(β相)。为观察康宝不同剂型的生物利用度,我们曾以脑